2018-04-016 - EVsBioCD - Vesícules extracel·lulars com a eina per a la identificació de nous biomarcadors en la malaltia de Chagas.

EVsBioCD

2018-04-016

Capaç de detectar proteïnes de paràsits presents en les VE. Els biomarcadors detectats pel nostre producte depenen en gran mesura de la progressió de la malaltia, sent d'alt valor per al desenvolupament de nous fàrmacs per a la malaltia de Chagas.

El descobriment i la implementació d'aquests nous biomarcadors representarien un canvi radical en el diagnòstic i tractament de la malaltia de Chagas. La recerca és molt prometedora i el grup va ser el primer a descriure el perfil proteòmic dels VE derivats del plasma d'un pacient trasplantat cardíac amb CCD (malaltia de Chagas crònica). Els VE representen un mètode barat i mínimament invasiu per al diagnòstic i la detecció de malalties. En comparació amb altres biomarcadors convencionals detectats en mostres biològiques com el sèrum o l'orina, els VE proporcionen una especificitat i sensibilitat comparables o fins i tot superiors a causa de la seva excel·lent estabilitat. De fet, s'ha descrit l'ús dels VE com a biomarcadors predictius de progressió en diferents patologies, com ara la lesió isquèmica del cor, les malalties hepàtiques cròniques, diversos tipus de càncer i algunes malalties parasitàries. La futura implementació d'aquest nou biomarcador en un futur dispositiu reduiria la càrrega econòmica i social d'aquesta malaltia, que afecta de manera desproporcionada la població més vulnerable.

L'epidemiologia de la malaltia de Chagas ha canviat en les últimes dècades, principalment a causa dels moviments migratoris internacionals. L'augment dels casos d'infecció per T. cruzi en països no endèmics d'Amèrica del Nord, Europa i Àsia està cridant una nova atenció sobre aquesta malaltia desatesa i promovent la creació d'estratègies globals per a la seva detecció, tractament i control. Després dels Estats Units, que és la destinació més comuna dels migrants llatinoamericans, Espanya és el país no endèmic amb el nombre més alt de casos (80.000) del món desenvolupat. El dèficit de marcadors precoços de resposta terapèutica dificulta el seguiment clínic dels pacients amb malaltia de Chagas tractats i els assajos clínics amb nous fàrmacs. Aquesta mancança representa una de les principals prioritats per a la recerca en la malaltia de Chagas. Per tant, els biomarcadors biològics implicats en la patogènesi d'aquesta malaltia es podrien utilitzar com a eines per a indicadors precoços de resposta terapèutica i/o resultat de la malaltia.

0

0

0

El nostre objectiu és desenvolupar el projecte fins al TRL 4-5 i després sublicenciar la tecnologia a una empresa de dispositius in vitro (DVD) ben establerta. La nostra investigació se centra en el descobriment de nous biomarcadors que es podrien incorporar a un biosensor per facilitar la implementació d'un dispositiu mèdic al punt d'atenció (POS). A causa dels elevats costos de desenvolupament, la via reguladora i la necessitat d'assajos clínics i marcatge CE, el nostre objectiu és avançar fins al TRL 4-5 amb fons competitius i buscar possibles llicenciataris de la tecnologia. Ells seran els encarregats de dur a terme la resta del procés de desenvolupament fins a la comercialització. Els ingressos es rebran a través de royalties basades en les vendes netes en virtut d'un acord de llicència amb el soci de la indústria.

La malaltia de Chagas és un problema de salut mundial molt urgent. La malaltia està infradiagnosticada i afecta especialment la població més vulnerable de les zones rurals de Sud-amèrica. Les persones portadores de la malaltia no poden tenir símptomes durant anys, i els mètodes actuals per detectar-la són ineficients i poden desencadenar accions farmacològiques que no són necessàries (falsos positius). A més, a causa de la migració, hi ha molts casos als EUA i Espanya, principalment sense diagnosticar, cosa que afecta la desigualtat en salut en aquests països en desenvolupament.

El nostre mercat objectiu serien els països de Sud-amèrica on la malaltia és endèmica i afecta aproximadament 6 milions de persones i amb 70 milions de persones en risc d'infectar-se. Els EUA també són un altre mercat important per a nosaltres, ja que són el primer país no endèmic de la llista amb més casos de malaltia de Chagas, seguit d'Espanya, principalment a causa de la població migrant que arriba a aquests països.

Necessitaríem 500.000 € els dos anys següents per completar la prova de concepte al laboratori i dur a terme la primera validació de la nostra tecnologia mitjançant un Producte Mínim Validat (PVM). El pressupost també inclou el cost de l'avaluació de la patentabilitat dels nous biomarcadors, estudis FTO (per assegurar-nos que no infringirem els drets de tercers) i una guia reguladora preliminar per al nostre dispositiu mèdic.

Associació amb la indústria (empreses de diagnòstic in vitro) un cop la validació científica sigui prou alta per demostrar solidesa per atraure inversors i possibles llicenciataris.

Esperem acabar la prova de concepte de laboratori de la nostra tecnologia a mitjans del 2025. S'espera un acord amb la indústria el 2027 o el 2028.

Les vesícules extracel·lulars (VE) són petites vesícules derivades de cèl·lules i que es troben a la majoria de fluids biològics. Generalment, es classifiquen en dos grups, exosomes i microvesícules, segons la seva mida, biogènesi i composició. En l'última dècada, la recerca sobre la biologia, la funció i les possibles aplicacions de les VE ha crescut exponencialment. Una part important del treball dut a terme en aquesta àrea ha demostrat que el potencial més rellevant de les VE en el camp biomèdic és la seva utilitat com a biomarcadors en el diagnòstic clínic. Les VE representen un mètode barat i mínimament invasiu per al diagnòstic i el cribratge de malalties. En comparació amb altres biomarcadors convencionals detectats en mostres biològiques com el sèrum o l'orina, les VE proporcionen una especificitat i sensibilitat comparables o fins i tot superiors a causa de la seva excel·lent estabilitat. De fet, s'ha descrit l'ús de VE com a biomarcadors predictius de progressió en diferents patologies, com ara la lesió isquèmica cardíaca, les malalties hepàtiques cròniques, diversos tipus de càncer i algunes malalties parasitàries. Poden ser alliberades per diferents cèl·lules de mamífers, i també per diversos microorganismes patològics, inclosos els paràsits. També s'ha descobert que els VE tenen un paper com a moduladors de les interaccions hoste-paràsit en diverses malalties causades per paràsits protozous que infecten humans. Ha quedat clar que aquestes vesícules serveixen com a vehicles per a la transferència de proteïnes de membrana i citosòliques, lípids i ARN entre cèl·lules. En la malaltia de Chagas crònica (MCC), diversos estudis han demostrat que els VE estan implicats en la modulació de les respostes immunitàries i les interaccions entre el paràsit i les cèl·lules hostes. A més, les anàlisis proteòmiques dels VE alliberats per diferents estadis del paràsit T. cruzi han revelat un enriquiment en factors de virulència essencials per a l'establiment de la malaltia i la progressió de la infecció (Cortes-Serra et al., 2022). Fins fa uns anys, tots aquests treballs s'havien centrat principalment en l'anàlisi dels VE alliberats directament pel cultiu in vitro del paràsit. Per tant, podem plantejar la hipòtesi que les proteïnes identificades en els VE alliberats per l'hoste o el paràsit durant la infecció podrien ser possibles candidats a biomarcadors per avaluar la resposta terapèutica, detectar malalties cardíaques en etapes molt primerenques i controlar el tractament en casos més avançats de MCC. Fins ara, els resultats han estat molt prometedors i han permès la identificació de 62 proteïnes paràsites, algunes de les quals són presents en diversos pacients i amb un gran potencial per desenvolupar nous biomarcadors en el context de la resposta terapèutica i la progressió de la malaltia.

La malaltia de Chagas es considera una malaltia tropical desatesa (MTN). Històricament, les MTN han estat ignorades per la indústria farmacèutica i la cobertura de salut pública en general. La majoria de les persones infectades amb MTN s'enfronten a males condicions sanitàries i tenen una nutrició i atenció mèdica inadequades. No poden pagar el tractament, fins i tot si està disponible. Per a la indústria farmacèutica, els fàrmacs o els mètodes de diagnòstic per mitigar les MTN no aporten prou beneficis econòmics, de manera que hi ha pocs incentius per estimular el seu interès comercial en la investigació i el desenvolupament (R+D). A més, la mida del mercat és molt limitada i no hi ha prou interacció entre el món acadèmic (encarregat de la investigació de noves solucions) i la indústria.

La primera patent va ser abandonada el 2021 a causa de la manca de robustesa científica dels biomarcadors trobats. Ara, quan validem nous biomarcadors en un nombre més elevat de mostres, avaluarem la seva patentabilitat amb més possibilitats de ser concedides.

La sol·licitud de patent PCT es va retirar el gener de 2021 perquè els biomarcadors inclosos a la sol·licitud prioritària no eren els més sòlids des d'una perspectiva científica. El motiu principal va ser que l'estudi només tenia l'evidència d'un pacient. La patent també s'ha retirat a l'Argentina a causa de la baixa robustesa de les reivindicacions actuals, basades només en dades d'un sol pacient. En els darrers mesos, s'han estudiat més mostres i s'han identificat més proteïnes, cosa que obre la porta al descobriment de possibles nous biomarcadors la patentabilitat dels quals s'analitzarà acuradament.

Coneixements en vesícules extracel·lulars per al diagnòstic d'altres malalties parasitàries com la malària

Patents: WO2020016402A1; PCT/EP2019/069478 - Data: 23 de gener de 2020 Estat: Concedida URL: https://patents.google.com/patent/WO2014164472A1/pt

Els nostres resultats preliminars, mitjançant anàlisi proteòmica 2D LC-MS/MS, han demostrat per primera vegada la presència de T. cruzi i proteïnes humanes associades específicament amb VEs aïllades del plasma d'un pacient chagàsic crònic abans del tractament i que són absents després del tractament.