2021-09-02 - EPICART - Desenvolupament d'un kit de metilació d'ADN per predir la resposta a la teràpia amb cèl·lules T CAR-receptor d'antigen quimèric

EPICART

2021-09-002

Kit de diagnòstic in vitro per predir la resposta clínica i el pronòstic en pacients amb tumors malignes de cèl·lules B sotmesos a teràpia CAR-T. La desregulació epigenètica juga un paper important en processos patològics com l'inici i la progressió de malalties, regulant l'expressió de gens relacionats amb la immunitat i afectant la resposta al tractament.

La visió de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras és ser un centre de recerca de referència i excel·lència de primer nivell que contribueixi a la millora dels resultats i a la cura de pacients afectats per leucèmia i altres hemopaties malignes, a través de la innovació, la sostenibilitat, la responsabilitat social, el talent i l'experiència professional. Els nostres valors a l'IJC són: - Ètica científica i social - Interdisciplinarietat - Igualtat i diversitat - Creativitat - Perseverància i millora contínua - Sostenibilitat

El mètode de diagnòstic in vitro disruptiu d'EPICART predirà la resposta clínica en pacients tractats amb cèl·lules CAR. Aquest tipus de teràpia s'associa amb una alta toxicitat, el cost del tractament i no tots els pacients hi responen. De fet, les nostres troballes donen suport al fet que les característiques moleculars intrínseques de les cèl·lules preinfusionades determinen l'èxit de la teràpia cel·lular adoptiva i, per tant, l'"aptitud" de les cèl·lules CAR-T preinfusionades contribueix a l'eficàcia del tractament.

Malgrat l'èxit significatiu dels limfòcits T del receptor d'antigen quimèric (CAR) en el tractament de malalties hematològiques, se sap poc sobre els factors moleculars que prediuen el resultat clínic d'aquesta teràpia i hi ha un nombre no negligible de casos que no responen al tractament o pateixen efectes secundaris greus. Per tant, és crucial trobar biomarcadors fiables de l'eficàcia de la teràpia cel·lular i/o de les toxicitats associades i cobrir aquesta necessitat no satisfeta. L'objectiu d'aquest projecte és desenvolupar un kit de diagnòstic in vitro per predir la resposta clínica i el pronòstic en pacients amb malalties de cèl·lules B sotmesos a teràpia CAR-T i, per tant, millorar la presa de decisions clíniques. De fet, la metilació de l'ADN és un mecanisme epigenètic ben caracteritzat que regula l'expressió gènica i, en conseqüència, la desregulació epigenètica juga un paper important en processos patològics com la iniciació i la progressió de malalties, regulant l'expressió de gens relacionats amb la immunitat i afectant la resposta al tractament.

11460000000

2990000000

1500000000

Externalització de llicències a una empresa farmacèutica i/o fabricant de dispositius mèdics.

Les malalties hematològiques malignes són malalties extremadament rellevants en la població humana i s'ha estimat que el 2040 es diagnosticaran més d'1,85 milions de nous càncers de sang a nivell mundial, cosa que representa aproximadament el 6% de tots els nous casos de càncer. Malgrat l'èxit de l'enfocament CAR-T, encara hi ha un 30% de pacients amb malalties refractàries i el tractament en si pot provocar toxicitats adverses importants. A més, això passa en el context d'un tractament cel·lular personalitzat que fins ara és extremadament car.

- B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) - B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL)

Validar encara més la signatura EPICART en una cohort independent de pacients amb LLA-B i LNH-B i estudiar el comportament in vivo de les cèl·lules CAR-T duals CD19/CD22 i NKG2D a alta resolució mitjançant tecnologies de NGS i de cèl·lula individual d'última generació.

Soci de codesenvolupament i llicència (ja trobat)

Validació tècnica de la signatura EPICART mitjançant tecnologies de piroseqüenciació i NGS.

Dr. Manel Esteller’s group has identified a methylation signature consisting of 984 genomic sites with differential DNA methylation between CAR-untransduced and CAR-transduced T cells before infusion into the patient, which are associated with increased both overall and event-free survival. In particular, this methylation signature has already been tested in a cohort of 114 patients diagnosed with B-cell malignancies, comprising acute lymphocytic leukaemia (ALL) and non-Hodgkin lymphoma (NHL), that were treated with CART19 therapy. At the moment, beyond clinical indicators such as CD19 expression levels on malignant cells, cytokine expression profile or CAR-T cells expansion and persistence in patients, there is no specific biomarker of clinical response, prognosis or toxicity, or medical devices approved to this end.

Validation of the technology in the individual cohort and in the clinics prospectively

PCT has entered in national phases in US, JP, EP, UK, Korea and CA

IPR is co-owned by IJC (69,9%), ICREA (13,6%), BSC (16,5%).

Marcat CE IVD i procediments ISO o GMP per desenvolupar el kit IVD (a càrrec del llicenciador)

Patents: EP21382168 - EP21382815 - Data: 2 de febrer de 2021

Our up-to-date findings support that intrinsic molecular features of the preinfusion cells determine the success of the adoptive cell therapy and, thus, the “fitness” of preinfused CAR-T cells contributes to treatment effectiveness. Moreover, differences in the conditions of the manufacturing process from commercially available treatments and the unique functional background of the transduced T cells of each patient can modify the “omics” landscape of preinfused cells, directly affecting their activity. Overall, this new predictive information will allow, through personalized medicine, not only a better clinical decision-making that will improve patient’s clinical outcome in a global basis, which will directly have impact in clinical trials design and treatment procedures, but also in the production process of CAR-T cells..