2023-12-05 - FIRSTGUT2 - NOVA TERÀPIA ENZIMAL PER A LA MALALTIA INFLAMATORIA INTESTINAL

FIRSTGUT2

2023-12-005

Desenvolupament de teràpies amb enzims convertidors de succinat

TRL 3. Demostració in vivo de l'eficàcia del nou mecanisme d'acció per a models animals de malaltia de Crohn, diabetis tipus 2 i esteatohepatitis.

La malaltia inflamatòria intestinal (MII) és una malaltia crònica incurable. Els tractaments actuals encara presenten una manca de resposta del 40-50% i estan associats a greus problemes de seguretat. L'augment dels nivells de succinat és una característica metabòlica de la disbiosi associada a la MII, promou la inflamació i juga un paper en el desenvolupament de la fibrosi. A més, el succinat intestinal pot arribar a la circulació i desencadenar una inflamació sistèmica. Els intents anteriors de modular els efectes del succinat es van dirigir a la modulació de SUCNR1 i han fracassat, probablement perquè SUCNR1 també és responsable de funcions essencials que no s'haurien de bloquejar completament i també perquè no tots els efectes del succinat estan mediats per SUCNR1. En aquest context, eliminar l'excés de succinat intestinal és una oportunitat científica per restaurar el microbioma saludable, disminuir la inflamació i prevenir la fibrosi. A partir d'aquestes necessitats, estem desenvolupant una teràpia oral monitoritzable amb restricció intestinal (gràcies a la mesura del succinat a la femta i la sang) composta per enzims que degraden el succinat identificats in silico.

13500000000

2300000000

1000000000

El pla de DIAMET és ampliar el nombre i el tipus de teràpies moduladores del succinat i generar teràpies sòlides protegides per patents amb dades sòlides de prova de concepte in vivo i un gran potencial de mercat. En la proposta actual, un cop s'obtinguin bones dades de prova de concepte in vivo i la proposta de valor estigui ben definida, l'actiu es transferirà a una empresa farmacèutica o a SUCCIPRO, una spin-off interessada en expandir les seves teràpies relacionades amb el succinat i desenvolupar-les fins al final de la Fase Clínica 2a. El producte no arribaria al mercat fins al 2032-2033. L'IISPV i SUCCIPRO estan treballant actualment en un acord de codesenvolupament, però SUCCIPRO encara posseirà menys del 50% de l'actiu. Tot i que SUCCIPRO està interessada en l'actiu, l'Oficina de Transferència de Tecnologia de l'IISPV s'encarregarà de tot el procés, garantint que la transferència de tecnologia es faci en les millors condicions de mercat i que SUCCIPRO disposi dels recursos necessaris per garantir el correcte desenvolupament de la tecnologia, especialment en cas que hi hagués un tercer interessat en la tecnologia.

Els tractaments actuals per a la malaltia inflamatòria intestinal (MII) difereixen entre països, però a nivell mundial hi ha una cartera de productes comercialitzats que inclouen aminosalicilats i immunomoduladors com l'azatioprina per a la malaltia lleu a moderada, i teràpies biològiques per a casos greus, de les quals la teràpia anti-TNF és la més utilitzada. Malgrat la disponibilitat de teràpies, encara hi ha necessitats clíniques no cobertes en diverses àrees, particularment en relació amb l'eficàcia i la seguretat de les teràpies de manteniment: - Eficàcia: La Crohn's & Colitis Foundation estima que entre el 40 i el 50% dels pacients amb MII no responen al tractament i necessitaran noves dianes i agents terapèutics. De fet, segons GlobalData, dels pacients amb MII que inicialment es beneficien del tractament anti-TNF, entre el 25 i el 40% desenvolupen esdeveniments adversos intolerables o perden la resposta durant el primer any de teràpia. - Adherència del pacient: això també pot ser un obstacle a causa de diversos factors, com ara la complexitat dels règims de dosificació, la seguretat i la tolerabilitat. - Seguretat: moltes teràpies són immunosupressores o porten advertències en requadres. De fet, tots els fàrmacs anti-TNF porten un avís de la FDA a causa d'un major risc d'infeccions oportunistes i certs tipus de càncer. - Biomarcadors: Hi ha una manca de biomarcadors objectius i robustos per guiar la presa de decisions sobre la teràpia més adequada. Això afecta fortament els resultats dels pacients i l'impacte de la malaltia. Continua sent necessari disposar de biomarcadors validats i rendibles per guiar la selecció de les teràpies més adequades per facilitar la gestió clínica.

Actualment estem finançats per un projecte "Prueba de Concepto" i un premi CaixaIMpulse (segona fase). Basant-nos en l'assessorament que hem rebut de diferents experts en propietat intel·lectual, pretenem complementar aquests projectes amb una anàlisi de llibertat d'operació.

Contactar amb empreses farmacèutiques interessades en la tecnologia i llicenciar la tecnologia a una empresa farmacèutica, tenint en compte que SUCCIPRO, com a copropietari de la tecnologia, tindrà dret de preferència.

Aconseguir un candidat principal validat in vivo a punt per iniciar la fase reguladora preclínica

Administració oral, teràpia oral enzimàtica amb un nou mecanisme d'acció

Regulatoria

mid2025: preclinical non-regulatory studies. Identification of the final lead candidate mid2025: License agreemedt to SUCCIPRO or to a bigger Pharma Company (best deal will be sought) mid2025-2026: regulatory preclinical Phase 2027-2028: Phase I and Phase IIa clinical studies 2029-2031: Phase IIb and Phse III Clinical studies 2032: Commercialization

No s'ha completat, l'estudi de patentabilitat mostra que es necessiten més dades per obtenir una sol·licitud de patent sòlida.

IP Sonia Fenández-Veledo

More recently, the academic research team has shown interest in expanding its pipeline of succinate-modulating therapies. More specifically, the team is now focused on developing succinate-converting enzyme therapies, which offer many advantages over previous bacteria-based therapies, including ease of production, better-expected safety profile, and specificity. process.