2024-13-004 - THOR (SwiTchHable CAR for Cancer Treatment) - Una nova estratègia de CAR commutable per al tractament del càncer

THOR

2024-13-04

Refinar els sistemes UniCAR-T optimitzant dos elements clau: l'etiqueta i el nanobody. La solució proposada implica desenvolupar una nova teràpia UniCAR-T basada en el sistema NbICO/ICOtag, combinant un nanobody (NbICO) amb una etiqueta epítopica (ICOtag) predita mitjançant mètodes in silico. Predicció del risc d'ictus isquèmic primari i secundari.

Millora dels resultats del tractament: Esperem millorar la supervivència dels pacients amb càncer de glioblastoma (i altres tipus de càncer) basant-nos en l'expressió del biomarcador EGFR i PDL-1. Expansió de les opcions terapèutiques: El desenvolupament d'aquest ATMP combinat oferirà una nova línia de tractament per al càncer de glioblastoma resistent a la quimioteràpia disponible per als oncòlegs. Esperem que els resultats d'aquest estudi no es limitin a pacients amb càncer de glioblastoma, ja que el producte CAR-T universal es podria combinar amb diferents molècules "pont" específiques per a diferents tipus de tumor.

La teràpia amb cèl·lules CAR-T ha demostrat un èxit clínic notable, principalment per a càncers hematològics, cosa que ha portat a l'aprovació per part de la FDA i l'EMA de sis teràpies cel·lulars CAR-T autòlogues (CAR-T convencionals, cCAR-T) per al tractament de diverses malalties hematològiques. Aquestes teràpies CART aprovades són autòlogues, la qual cosa significa que les cèl·lules T obtingudes per a la preparació de cèl·lules CAR-T provenen dels propis pacients. Malgrat la seva eficàcia i els seus resultats prometedors, les teràpies cCAR-T presenten limitacions i s'enfronten a reptes importants, com ara elevats costos de producció, llargs temps de fabricació i especificitat antigènica fixa. Tot i que el desenvolupament de cèl·lules CAR-T al·logèniques ha millorat l'accessibilitat, especialment per a pacients crítics que no poden servir com a propis donants, el disseny rígid continua sent una limitació significativa, augmentant el risc d'escapament del tumor i complicant el control de l'activació i la reactivitat de les cèl·lules CAR-T contra els teixits sans. Per millorar l'accessibilitat, l'eficàcia i la seguretat de la teràpia cCAR-T, s'han desenvolupat CAR-T universals (UniCAR-T). En aquesta proposta pretenem desenvolupar una nova tecnologia que millori els sistemes UniCAR-T existents optimitzant els dos elements principals del sistema. Per demostrar la potència de la nostra teràpia, ens hem centrat en avaluar la nostra tecnologia NbICO/ICOtag en un tipus específic de càncer, el glioblastoma (GBM), que actualment presenta una necessitat oncològica mèdica no coberta. Tanmateix, és important destacar que, a causa de la naturalesa universal del nostre sistema, la seva validació en aquest tipus de tumor específic es pot extrapolar a altres tumors simplement canviant la diana tumoral.

0

0

0

Es dissenyarà una estratègia de transferència de projecte, basada principalment en la llicència i/o codesenvolupament de la nostra tecnologia. S'identificaran i es contactarà amb empreses especialitzades en les etapes regulatòries preclíniques del desenvolupament de CAR-T per avaluar un possible codesenvolupament o llicència de la tecnologia patentada.

Malgrat la seva eficàcia i els seus resultats prometedors, les teràpies amb cCAR-T presenten limitacions i s'enfronten a reptes importants, com ara elevats costos de producció, llargs temps de fabricació i especificitat fixa per a l'antigen. Tot i que el desenvolupament de cèl·lules CAR-T al·logèniques ha millorat l'accessibilitat, especialment per a pacients crítics que no poden servir com a donants, el disseny rígid continua sent una limitació important, que augmenta el risc d'escapament del tumor i complica el control de l'activació i la reactivitat de les cèl·lules CAR-T contra els teixits sans. Per millorar l'accessibilitat, l'eficàcia i la seguretat de la teràpia amb cCAR-T, s'han desenvolupat CAR-T universals (UniCAR-T).

El glioblastoma cancerós (GBM) és un exemple perfecte de càncer com a problema de salut pública important a tot el món a causa de la seva naturalesa agressiva, el mal pronòstic i les opcions de tractament limitades. És el tumor cerebral primari més comú i letal en adults, i representa al voltant del 45-50% de tots els tumors cerebrals malignes. El GBM és majoritàriament resistent a les teràpies convencionals com la cirurgia, la radioteràpia i la quimioteràpia.

Finançament per desenvolupar: 1) Avaluació de l'eficàcia i la seguretat antitumoral de NbICO-CAR-T en models de glioblastoma (GBM); i 2) Optimització del procés per generar un producte terapèutic en condicions GMP i preparació d'un IMPD.

Oportunitats de codesenvolupament i llicències

1. Avaluar l'eficàcia de NbICO-CAR-T i ICOTag bispecífic en l'eliminació de cèl·lules tumorals de glioblastoma primari in vitro 2. Avaluar el potencial antitumoral de NbICO-CAR-T i ICOTag_bispecífic en comparació amb cèl·lules CAR-T convencionals dirigides a EGFR i/o PD-L1 en models murins immunodeficients de GBM 3. Determinar el perfil de seguretat de la teràpia en models murins 4. Definir l'estratègia de valorització i la IPR

Plataforma UniCAR-T

IP and Regulatory barriers

Avança a TLR 4-5 i busca un possible col·laborador o llicenciador per desenvolupar encara més la nostra solució.

Patentability study: done Patent: ongoing

La patent està actualment en procés de redacció i es tramitarà durant el segon semestre del 2025.

0

El primer èxit clínic notable amb la teràpia amb cèl·lules CAR-T es va aconseguir en pacients amb leucèmia limfocítica crònica (LLC), on les cèl·lules CAR-T anti-CD19 van induir una remissió parcial o completa. Aquest avenç va conduir a l'aprovació per part de la FDA de la primera teràpia CAR-T, el 2017, seguida d'altres teràpies CAR-T dirigides als antígens CD19 i BCMA. Si bé la teràpia CAR-T ha demostrat una eficàcia notable, les teràpies CAR-T convencionals (cCAR-T) s'enfronten a diverses limitacions, com ara els elevats costos de producció, els llargs temps de fabricació i l'especificitat fixa de l'antigen, que poden conduir a l'escapament del tumor i a efectes fora de l'objectiu. Per superar aquests reptes, s'han desenvolupat teràpies CAR-T universals (UniCAR-T). Els UniCAR-T utilitzen un disseny modular on les molècules "switch" uneixen les cèl·lules CAR-T i els antígens tumorals. Aquesta innovació permet un control precís sobre l'activació de les cèl·lules CAR-T, fent que les cèl·lules siguin commutables i reduint el risc de toxicitats relacionades amb la immunitat. A més, la capacitat de redissenyar les molècules de commutació proporciona flexibilitat, permetent als UniCAR-T dirigir-se a diversos antígens tumorals utilitzant un únic producte universal. Aquesta estratègia millora l'eficiència de la producció, redueix els costos i aborda reptes com l'heterogeneïtat i l'escapament del tumor. Tot i que són prometedores, pocs enfocaments UniCAR-T han avançat a assajos clínics.