2024-13-01 - Hepta4IBD - Heptammune: un immunomodulador biològic de primera classe contra la malaltia inflamatòria intestinal autoimmune (codi PRP-HO Ginjol: 2019-06-006)

Hepta4IBD

2024-13-011

Proteïna recombinant derivada d'humans injectable molt estable en circulació i amb acció sostinguda per tractar malalties autoimmunitàries. El nostre actiu es postula com a immunomodulador i no com a immunosupressor.

Des del punt de vista ambiental, la producció d'Heptamunes es podria dur a terme en E. coli, representant un mètode de producció ben establert que pot estalviar béns derivats de la producció, com a medi per al creixement cel·lular i plàstic per a la incubació. Des d'una perspectiva social, s'aborda una necessitat mèdica no coberta que tindria un impacte en el benestar de la societat i reforçaria l'ecosistema productiu espanyol. Des del punt de vista de la governança, el projecte es desenvolupa sota el paraigua de la Fundació IDIBELL.

L'arribada al mercat de PurPose Biotherapeutics comportaria un augment del benestar dels pacients amb malaltia inflamatòria intestinal que no responen al tractament. A més, el seu efecte immunomodulador restauraria l'equilibri immunològic, sent menys agressiu i tòxic, i disminuiria també els possibles efectes secundaris. Aquest efecte també comportaria una disminució de l'atenció al pacient.

El problema: La malaltia inflamatòria intestinal (MII) fa referència a dos trastorns inflamatoris crònics, la malaltia de Crohn (MC) i la colitis ulcerosa (CU). Ambdues són trastorns recidivants de per vida i d'etiologia desconeguda. Les teràpies actuals tenen perfils de seguretat baixos, baixa adherència al tractament per part dels pacients a causa de la toxicitat i poden causar immunosupressió, cosa que provoca esdeveniments adversos greus emergents del tractament (EATE), que provoquen la interrupció del tractament en un nombre significatiu de pacients. La solució: La invenció proposada és el PRP6-HO7, una proteïna recombinant injectable derivada d'humans molt estable en circulació i amb acció sostinguda per tractar la malaltia inflamatòria intestinal. Aquest actiu es postula com a immunomodulador i no com a immunosupressor, un aspecte diferencial clau que justificaria el seu desenvolupament com a fàrmac innovador amb un caràcter "primer de la seva classe" i un mecanisme d'acció únic amb un receptor específic (a discutir sota NDA).

10742000000

0

0

L'augment del mercat fins al 2031 s'estima en 10.742 milions de dòlars

El nostre actiu es dirigeix ​​principalment al mercat global de les malalties inflamatòries intestinals (MII), i s'espera que generi uns ingressos de 19.300 milions d'euros a finals del 2025, amb un creixement anual compost del 4,3% (2019-2025). Amb la colitis ulcerosa (CU) com a primera indicació per a Heptammune, el mercat global de CU el 2021 es va estimar en 5.800 milions d'euros i en 10.400 milions d'euros previstos per al 2031 (5,9% de CU). I les teràpies biològiques representen aproximadament el 60% de la quota de mercat de les MII.

Pacients amb malaltia inflamatòria intestinal (MII) moderada i greu no responedora

PurPose té previst obtenir 2 rondes de finançament en els propers 4 anys. Aquests fons seran fonamentals per donar suport a la producció d'heptammunes en condicions de cGMP, la realització d'estudis de toxicologia/seguretat GLP i la contractació d'una CRO per preparar i presentar la CTA per a l'assaig clínic de fase I. La ronda de finançament inicial, amb un total de 5 milions d'euros (4 milions d'euros de fons de capital risc + 1 milió d'euros de subvencions i préstecs), serà seguit per una ronda posterior de 20 milions d'euros dedicada a la planificació i execució d'assaigs clínics de fase I i II.

Actualment tenim necessitats financeres per cobrir les últimes etapes de dades experimentals preclíniques i busquem inversions inicials (3M€) per a la creació de la spin-off i cobrir el camí cap als primers assajos clínics en humans.

Dades preclíniques, toxicologia i CMC per a la creació d'una empresa derivada

Restableix el sistema immunitari i resol la inflamació. MoA únic dirigit al sistema immunitari innat. PoC preclínica aconseguida. La tecnologia serà la primera de la seva classe en biologia per a pacients que no responen a la malaltia inflamatòria intestinal.

Competència mitjana de diferents alternatives. Cerca de socis d'interès i necessitat de comentaris del KOL per definir l'estratègia.

Full de ruta definit en dues fases: POC preclínic ABANS de la spin-off i una segona fase per progressar fins a aconseguir el primer assaig clínic en humans (spin-off).

1- EP11382240 (15/07/11). "Composicions i mètodes per a la immunomodulació". 2- EP17382187 (06/04/17). "Compostos basats en C4BP per al tractament de malalties immunològiques". 3- EP19382910 (17/10/19). "Compostos per a la immunomodulació". 4- EP24382150 (15/02/24) "Compostos per al tractament de malalties"

Col·laboració amb l'experta en regulació Nadina Grosios d'EATRIS

La malaltia inflamatòria intestinal (MII) és una afecció immunoinflamatòria crònica del tracte gastrointestinal sense cura. A tot el món, 6,8 milions de persones pateixen de MII i s'espera que la seva prevalença augmenti un 30% en la propera dècada. Es tracta amb medicaments inflamatoris cars amb una alta taxa de fracàs d'1 any. L'impacte d'això és el cost per als proveïdors d'atenció mèdica en medicaments que no funcionen, però, el més important, mals resultats per als pacients que poden passar anys amb el fàrmac equivocat, desenvolupant danys intestinals irreversibles que requereixen cirurgia només per recaure al cap d'uns anys. Els medicaments estàndard de cura per a la MII actualment no compleixen les expectatives. Per tant, tot i que hi ha més fàrmacs que mai, el tractament de la MII és difícil i els resultats avancen a un ritme insatisfactori. En aquest escenari i basant-nos en la nostra ciència innovadora, hem descobert que una proteïna de la sang, el regulador del complement C4BP(β-), mostra activitat immunomoduladora i hem demostrat la seva eficàcia terapèutica en diversos models murins de malalties autoimmunitàries. Recentment, hem dissenyat un nou biològic, Heptammune (PRP6-HO7), un anàleg de C4BP(β-) que només té activitat immunomoduladora, per millorar-ne l'eficàcia, la seguretat i l'escalabilitat. Heptammune s'uneix al seu receptor, "reprogramant" les cèl·lules mieloides inflamatòries cap a un fenotip antiinflamatori i tolerogènic que restaura l'homeòstasi immunitària. Així, Heptammune actua de manera holística "reiniciant" el sistema immunitari innat i induint la resiliència immunitària a l'estrès inflamatori. Hem demostrat l'eficàcia terapèutica superior d'Heptammune en models murins de colitis i en cèl·lules mieloides de pacients amb malaltia inflamatòria intestinal, independentment de la seva medicació. Per tant, el nostre actiu es dirigeix ​​al sistema immunitari innat, un aspecte diferencial clau que justifica el seu desenvolupament com a fàrmac innovador amb un caràcter "primer de la seva classe", ja que la malaltia inflamatòria intestinal està impulsada principalment per components immunitaris innats, que les teràpies actuals no aborden.