Regulació de l'empalmament alternatiu de NUMB per RBM10 i control de la proliferació de cèl·lules canceroses

Jordi Hernández Ribera

Juan Valcárcel Júarez

Joan Valcárcel Júárez

Els resultats obtinguts durant la recerca del Dr. Jordi Hernández al CRG han estat la base per a la construcció del projecte de modulació de l'splicing alternatiu per tractar el càncer de pulmó. Durant els seus estudis de doctorat, el Dr. Hernández va caracteritzar els efectes de diferents mutacions en RBM10, un factor d'splicing amb activitat supressora de tumors (1). A més, part de la seva recerca també es va centrar en el disseny de nous compostos capaços de modular l'splicing de NUMB, un gen implicat en la proliferació de cèl·lules tumorals, especialment rellevant per al càncer de pulmó. El càncer de pulmó és el segon tipus de càncer més comú (2) i la principal causa de mort per càncer a tot el món (es diagnostiquen 1,8 milions de casos nous i 1,6 milions de morts a l'any segons l'Organització Mundial de la Salut (3)). El càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC) és el subtipus més comú, representant el 87% de tots els càncers de pulmó. El NSCLC es considera una necessitat mèdica urgent a causa de la seva alta incidència, la manca de teràpies efectives i l'alta taxa de mortalitat associada, que supera el 85%. Les estimacions del creixement del mercat del NSCLC oscil·len entre els 6.210 milions de dòlars el 2015 i els 26.800 milions de dòlars el 2025. Aquest augment s'associa amb l'impacte social del càncer de pulmó. L'adenocarcinoma (LUAD) és el subtipus histopatològic més comú de càncer de pulmó, representant el 50% dels casos. Tot i que s'han descobert múltiples vies que estan alterades en el càncer de pulmó, la majoria dels pacients amb LUAD no tenen cap tractament específic i han de recórrer a la quimioteràpia clàssica. Per a la LUAD, la quimioteràpia sol ser ineficaç, els tumors es tornen resistents i tenen efectes secundaris greus (4). S'ha informat que l'empalmament NUMB està alterat en totes les mostres humanes seqüenciades a l'Atlas de Recerca del Genoma del Càncer. Això suggereix que és una alteració comuna en la LUAD i que els nostres compostos poden tenir un gran nombre de pacients que podrien beneficiar-se si el tractament és eficaç en humans.

El nostre objectiu a curt termini és demostrar l'eficàcia dels nostres compostos per tractar el càncer de pulmó. L'objectiu a llarg termini d'aquest projecte és crear una spin-off que desenvolupi fàrmacs que modulin l'splicing com a eina terapèutica i utilitzar els nostres resultats actuals com a mostra del nostre coneixement en el camp i de les nostres capacitats. Per crear aquesta empresa, necessitem accedir a capital de capitalistes de risc. Els projectes de desenvolupament de nous fàrmacs són extremadament llargs i cars i requereixen l'ajuda d'inversors especialitzats. Ja hem iniciat comunicacions amb grups de capital risc (com ara Caixa Capital Risc) que han mostrat interès en el projecte.

Alternative Splicing Modulation; Lung Cancer Treatment; RBM10 Mutations; Splicing Factor; Tumor Suppressor Activity; NUMB Splicing; Tumor Cell Proliferation; Lung Cancer; Cancer Mortality; Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC); Urgent Medical Need; Adenocarcinoma (LUAD); Chemotherapy Resistance; Cancer Genome Research Atlas; Novel Compounds; Therapeutic Development.