2022-10-06 - Cancer TTLL11 - Dirigint-se als tumors mitjançant un nou mecanisme d'inestabilitat genòmica (SpinSTL)
Dirigir-se als tumors mitjançant un nou mecanisme d'inestabilitat genòmica. Els fàrmacs estabilitzadors de microtúbuls (MT) (per exemple, els taxans) s'utilitzen àmpliament com a quimioteràpies eficients, malgrat la seva alta toxicitat i el desenvolupament de resistència. En molts casos de càncer, les teràpies dirigides no són (o ja no) una opció. Investigadors del CRG han descobert recentment un mecanisme que defineix amb precisió la dinàmica homeostàtica dels MT en la mitosi mitjançant la poliglutamilació dels MT del fus celular per l'enzim TTLL (Zadra et al. 2022). Dirigir-se específicament a la dinàmica dels microtúbuls a través de TTLL ofereix una oportunitat per a fàrmacs anticancerígens àmpliament aplicables que actuen a través d'un MOA provat (desregulació dels MT i la mitosi) i, tanmateix, tenen efectes potencialment molt més segurs i duradors que les quimioteràpies estàndard. Dirigir-se a TTLL també pot resultar eficaç en cèl·lules tumorals resistents als taxans, tal com passa en cèl·lules de càncer de mama triple negatives (TNBC). S'està treballant per validar la diana in vitro i in vivo, en TNBC (POC inicial) i més enllà, i per desenvolupar els primers compostos inhibidors.