2023-12-015 + 2021-08-09 - ALL-BePrecise-2 - Medicina de precisió en la leucèmia linfoblástica aguda t(4;11) pro-B infantil: dirigida al nou biomarcador HDAC7
La leucèmia limfoblàstica aguda (LLA) derivada de progenitors de cèl·lules B (pro-LLA-B) és el tipus de càncer més prevalent entre els nens que reben un diagnòstic anual de leucèmia als països occidentals. Malgrat que s'ha aconseguit una remissió del 80% de la LLA-B pediàtrica, un subgrup específic de pacients infantils (<1 any) que presenten una translocació entre els cromosomes 4 i 11, comunament recauen, convertint la leucèmia aguda en la principal causa de mort associada al càncer pediàtric. La taxa de supervivència dels infants diagnosticats amb t(4;11) pro-LLA-B no arriba ni al 35%. A causa de la seva curta edat i vulnerabilitat, aquests pacients normalment són exclosos dels assajos clínics, cosa que no els deixa més oportunitats que la quimioteràpia no dirigida o l'ús "fora d'indicació" dels fàrmacs disponibles. Per tant, hi ha una necessitat urgent de millorar les teràpies disponibles actualment. Recentment, el grup de la Dra. Maribel Parra ha identificat HDAC7 com a factor pronòstic en infants amb aquesta leucèmia agressiva. Aquests pacients presenten una pèrdua general d'expressió de HDAC7. Els nivells més baixos de HDAC7 s'associen amb un mal resultat dels pacients. Resultats addicionals mostren que l'HDAC7 també es perd en pacients adults amb t(4;11) pro-LLA-B i limfoma difús de cèl·lules B grans (DLBCL), ambdues malalties agressives amb baixa supervivència. Per tant, la identificació d'aquells pacients amb càncer de sang amb nivells baixos d'HDAC7 és un enfocament prometedor per implementar estratègies de medicina personalitzada destinades a induir específicament l'expressió d'HDAC7. En aquest sentit, s'està desenvolupant una nova teràpia combinatòria que comprèn MI-538 i Chidamida amb la capacitat de desencadenar l'expressió d'HDAC7 en cèl·lules t(4;11) pro-LLA-B.