2018-04-016 - EVsBioCD - Vesículas extracelulares como herramienta para la identificación de nuevos biomarcadores en la enfermedad de Chagas.

EVsBioCD

16 de abril de 2018

Capaz de detectar proteínas parasitarias presentes en EV. Los biomarcadores detectados por nuestro producto dependen en gran medida de la progresión de la enfermedad, lo que resulta de gran valor para el desarrollo de nuevos fármacos para la enfermedad de Chagas.

El descubrimiento y la implementación de estos nuevos biomarcadores representarían un punto de inflexión en el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad de Chagas. La investigación es muy prometedora y el grupo fue el primero en describir el perfil proteómico de los VE derivados del plasma de un paciente con trasplante cardíaco y enfermedad de Chagas crónica (ECC). Los VE representan un método económico y mínimamente invasivo para el diagnóstico y el cribado de enfermedades. En comparación con otros biomarcadores convencionales detectados en muestras biológicas como suero u orina, los VE proporcionan una especificidad y sensibilidad comparables o incluso superiores debido a su excelente estabilidad. De hecho, se ha descrito el uso de VE como biomarcadores predictivos de progresión en diferentes patologías, como la lesión isquémica cardíaca, las enfermedades hepáticas crónicas, varios tipos de cáncer y algunas enfermedades parasitarias. La futura implementación de este nuevo biomarcador en un futuro dispositivo reduciría la carga económica y social de esta enfermedad, que afecta desproporcionadamente a la población más vulnerable.

La epidemiología de la enfermedad de Chagas ha cambiado en las últimas décadas, principalmente debido a los movimientos migratorios internacionales. Un aumento en los casos de infección por T. cruzi en países no endémicos de América del Norte, Europa y Asia está atrayendo nueva atención a esta enfermedad desatendida y promoviendo la creación de estrategias globales para su detección, tratamiento y control. Después de Estados Unidos, que es el destino más común para los migrantes latinoamericanos, España es el país no endémico con el mayor número de casos (80.000) en el mundo desarrollado. El déficit de marcadores tempranos de respuesta terapéutica dificulta el seguimiento clínico de los pacientes tratados con enfermedad de Chagas y los ensayos clínicos con nuevos fármacos. Esta brecha representa una de las principales prioridades para la investigación en la enfermedad de Chagas. Por lo tanto, los biomarcadores biológicos involucrados en la patogénesis de esta enfermedad podrían usarse como herramientas para indicadores tempranos de la respuesta terapéutica y/o el pronóstico de la enfermedad.

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Nuestro objetivo es desarrollar el proyecto hasta el TRL 4-5 y posteriormente licenciar la tecnología a una empresa consolidada de diagnóstico in vitro (IVD). Nuestra investigación se centra en el descubrimiento de nuevos biomarcadores que puedan incorporarse a un biosensor para facilitar la implementación de un dispositivo médico en el punto de atención. Debido a los altos costes de desarrollo, el proceso regulatorio y la necesidad de ensayos clínicos y marcado CE, nuestro objetivo es avanzar hasta el TRL 4-5 con financiación competitiva y buscar posibles licenciatarios de la tecnología. Estos se encargarán del resto del proceso de desarrollo hasta su comercialización. Los ingresos se recibirán a través de regalías basadas en las ventas netas, en virtud de un acuerdo de licencia con el socio industrial.

La enfermedad de Chagas es un problema de salud mundial muy urgente. Está infradiagnosticada y afecta especialmente a la población más vulnerable de las zonas rurales de Sudamérica. Las personas que la padecen pueden presentar síntomas durante años, y los métodos actuales para detectarla son ineficaces y pueden desencadenar acciones farmacológicas innecesarias (falsos positivos). Además, debido a la migración, hay muchos casos en Estados Unidos y España, principalmente sin diagnosticar, lo que aumenta la desigualdad en salud en estos países en desarrollo.

Nuestro mercado objetivo serían los países de Sudamérica, donde la enfermedad es endémica y afecta a aproximadamente 6 millones de personas, con 70 millones en riesgo de infectarse. Estados Unidos también es otro mercado importante para nosotros, ya que es el primer país no endémico de la lista con más casos de Chagas, seguido de España, debido principalmente a la población migrante que llega a estos países.

Necesitaríamos 500.000 € en los próximos dos años para completar la prueba de concepto en el laboratorio y realizar la primera validación de nuestra tecnología mediante un Producto Mínimo Validado (PMV). El presupuesto también incluye el coste de la evaluación de patentabilidad de los nuevos biomarcadores, estudios de libertad de operación (FTO) (para garantizar que no se infrinjan los derechos de terceros) y una hoja de ruta regulatoria preliminar para nuestro dispositivo médico.

Asociación con la industria (empresas de IVD) una vez que la validación científica sea lo suficientemente alta como para demostrar solidez para atraer inversores y potenciales licenciatarios.

Esperamos finalizar la prueba de concepto de laboratorio de nuestra tecnología a mediados de 2025. Se espera un acuerdo con la industria en 2027 o 2028.

Las vesículas extracelulares (VE) son pequeñas vesículas derivadas de las células y presentes en la mayoría de los fluidos biológicos. Generalmente, se clasifican en dos grupos: exosomas y microvesículas, según su tamaño, biogénesis y composición. En la última década, la investigación sobre la biología, la función y las posibles aplicaciones de las VE ha experimentado un crecimiento exponencial. Una parte importante del trabajo realizado en esta área ha demostrado que el mayor potencial de las VE en el campo biomédico reside en su utilidad como biomarcadores en el diagnóstico clínico. Las VE representan un método económico y mínimamente invasivo para el diagnóstico y cribado de enfermedades. En comparación con otros biomarcadores convencionales detectados en muestras biológicas como el suero o la orina, las VE ofrecen una especificidad y sensibilidad comparables o incluso superiores gracias a su excelente estabilidad. De hecho, se ha descrito el uso de las VE como biomarcadores predictivos de progresión en diversas patologías, como la lesión isquémica cardíaca, las enfermedades hepáticas crónicas, diversos tipos de cáncer y algunas enfermedades parasitarias. Pueden ser liberadas por diferentes células de mamíferos, así como por diversos microorganismos patológicos, incluyendo parásitos. También se ha descubierto que las VE desempeñan un papel como moduladoras de las interacciones huésped-parásito en varias enfermedades causadas por parásitos protozoarios que infectan a los humanos. Ha quedado claro que estas vesículas sirven como vehículos para la transferencia de proteínas de membrana y citosólicas, lípidos y ARN entre células. En la enfermedad de Chagas crónica (ECC), varios estudios han demostrado que las VE participan en la modulación de las respuestas inmunitarias y las interacciones entre el parásito y las células huésped. Además, los análisis proteómicos de las VE liberadas por diferentes estadios del parásito T. cruzi han revelado un enriquecimiento en factores de virulencia esenciales para el establecimiento de la enfermedad y la progresión de la infección (Cortes-Serra et al., 2022). Hasta hace unos años, todos estos trabajos se habían centrado principalmente en el análisis de las VE liberadas directamente por el parásito en cultivo in vitro. Por lo tanto, podemos plantear la hipótesis de que las proteínas identificadas en las EV liberadas por el huésped o el parásito durante la infección podrían ser biomarcadores potenciales para evaluar la respuesta terapéutica, detectar cardiopatías en etapas muy tempranas y monitorizar el tratamiento en casos más avanzados de CCM. Hasta el momento, los resultados han sido muy prometedores y han permitido la identificación de 62 proteínas del parásito, algunas de las cuales están presentes en varios pacientes y tienen un gran potencial para desarrollar nuevos biomarcadores en el contexto de la respuesta terapéutica y la progresión de la enfermedad.

La enfermedad de Chagas se considera una Enfermedad Tropical Desatendida (ETD). Históricamente, la industria farmacéutica y la cobertura de salud pública en general han ignorado las ETD. La mayoría de las personas infectadas con ETD se enfrentan a malas condiciones sanitarias, nutrición y atención médica inadecuadas. No pueden costear el tratamiento, incluso si está disponible. Para la industria farmacéutica, los medicamentos o métodos de diagnóstico para mitigar las ETD no generan suficientes beneficios económicos, por lo que existen pocos incentivos para impulsar su interés comercial en la investigación y el desarrollo (I+D). Además, el tamaño del mercado es muy limitado y existe poca interacción entre la academia (encargada de la investigación de nuevas soluciones) y la industria.

La primera patente se abandonó en 2021 debido a la falta de solidez científica de los biomarcadores encontrados. Ahora, al validar nuevos biomarcadores en un mayor número de muestras, evaluaremos su patentabilidad y aumentaremos sus posibilidades de obtener la patente.

La solicitud de patente PCT se retiró en enero de 2021 debido a que los biomarcadores incluidos en la solicitud prioritaria no eran los más sólidos desde el punto de vista científico. La razón principal fue que el estudio solo contaba con la evidencia de un paciente. La patente también se retiró en Argentina debido a la baja solidez de las reivindicaciones actuales, basadas únicamente en datos de un solo paciente. En los últimos meses, se han estudiado más muestras y se han identificado más proteínas, lo que abre la puerta al descubrimiento de posibles nuevos biomarcadores cuya patentabilidad se analizará cuidadosamente.

Know-how en vesículas extracelulares para el diagnóstico de otras enfermedades parasitarias como la malaria

Patentes: WO2020016402A1; PCT/EP2019/069478 - Fecha: 23 de enero de 2020 Estado: Concedida URL: https://patents.google.com/patent/WO2014164472A1/pt

Nuestros resultados preliminares, utilizando análisis proteómico LC-MS/MS 2D, han demostrado por primera vez la presencia de proteínas de T. cruzi y humanas específicamente asociadas con EV aisladas del plasma de un paciente chagásico crónico antes del tratamiento y que están ausentes después del tratamiento.