2021-09-002 - EPICART - Desarrollo de un kit de metilación de ADN para predecir la respuesta a la terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR)

EPICART

2021-09-002

In vitro diagnostic kit to predict clinical response and prognosis in patients with B-cell malignancies undergoing CAR-T therapy. Epigenetic dysregulation plays an important role in pathologic processes such as diseases initiation and progression, regulating immune related-genes expression and affecting treatment response.

The vision of the Josep Carreras Leukaemia Research Institute is to be a world-class reference and excellent research center that contributes to the improvement of results, and the cure of patients affected by leukemia and other malignant hemopathies, through innovation, sustainability, social responsibility, talent, and professional experience. Our values at IJC are: - Scientific and Social Ethics - Interdisciplinarity - Equality and diversity - Creativity - Perseverance and continuous improvement - Sustainability

El innovador método de diagnóstico in vitro de EPICART predecirá la respuesta clínica en pacientes tratados con células CAR-T. Este tipo de terapia se asocia con alta toxicidad y alto coste, y no todos los pacientes responden al tratamiento. De hecho, nuestros hallazgos respaldan que las características moleculares intrínsecas de las células preinfundidas determinan el éxito de la terapia celular adoptiva y, por lo tanto, la idoneidad de las células CAR-T preinfundidas contribuye a la eficacia del tratamiento.

A pesar del éxito significativo de las células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) en el tratamiento de neoplasias hematológicas, se conoce poco sobre los factores moleculares que predicen el resultado clínico de esta terapia, y existe un número considerable de casos que no responden al tratamiento o sufren efectos secundarios graves. Por lo tanto, es crucial encontrar biomarcadores confiables de la eficacia de la terapia celular y/o toxicidades asociadas, y cubrir esta necesidad insatisfecha. El objetivo de este proyecto es desarrollar un kit de diagnóstico in vitro para predecir la respuesta clínica y el pronóstico en pacientes con neoplasias de células B sometidos a terapia CAR-T y, por lo tanto, mejorar la toma de decisiones clínicas. De hecho, la metilación del ADN es un mecanismo epigenético bien caracterizado que regula la expresión génica y, en consecuencia, la desregulación epigenética desempeña un papel importante en procesos patológicos como la iniciación y progresión de enfermedades, regulando la expresión de genes relacionados con el sistema inmunitario y afectando la respuesta al tratamiento.

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Concesión de licencias a una empresa farmacéutica y/o fabricante de dispositivos médicos.

Las neoplasias hematológicas son enfermedades de gran importancia en la población humana, y se estima que en 2040 se diagnosticarán más de 1,85 millones de nuevos cánceres de sangre a nivel mundial, lo que representa aproximadamente el 6 % de todos los nuevos casos de cáncer. A pesar del éxito del enfoque CAR-T, aún hay un 30 % de pacientes con neoplasias refractarias, y el propio tratamiento puede provocar importantes efectos adversos. Además, esto ocurre en el contexto de un tratamiento celular personalizado, que hasta la fecha resulta extremadamente costoso.

- B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) - B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL)

Validar aún más la firma EPICART en una cohorte independiente de pacientes con LLA-B y LNH-B y estudiar el comportamiento in vivo de las células CAR-T CD19/CD22 y NKG2D duales en alta resolución mediante tecnologías de NGS y de células individuales de última generación.

Socio de codesarrollo y licencia (ya encontrado)

Validación técnica de la firma EPICART mediante tecnologías de pirosecuenciación y NGS.

Dr. Manel Esteller’s group has identified a methylation signature consisting of 984 genomic sites with differential DNA methylation between CAR-untransduced and CAR-transduced T cells before infusion into the patient, which are associated with increased both overall and event-free survival. In particular, this methylation signature has already been tested in a cohort of 114 patients diagnosed with B-cell malignancies, comprising acute lymphocytic leukaemia (ALL) and non-Hodgkin lymphoma (NHL), that were treated with CART19 therapy. At the moment, beyond clinical indicators such as CD19 expression levels on malignant cells, cytokine expression profile or CAR-T cells expansion and persistence in patients, there is no specific biomarker of clinical response, prognosis or toxicity, or medical devices approved to this end.

Validación de la tecnología en la individual cohorte y en las clínicas prospectively

PCT has entendido en las naciones phases en US, JP, EP, UK, Korea y CA

IPR está co-owned by IJC (69,9%), ICREA (13,6%), BSC (16,5%).

Marcado CE IVD y procedimientos ISO o GMP para desarrollar el kit IVD (a cargo del licenciante)

Patentes: EP21382168 - EP21382815 - Fecha: 2 de febrero de 2021

Una vez-to-date findings apoyo la intrínsic molecular features de preinfusión celdas determina el suceso de la adoptiva cell terapia y, el “fitness” de preinfusado CAR-T cells contribuyen a la treatment effectiveness. Moreover, differences en condiciones de manufacturing process de commercially available treatments and unique functional background of transduced T cielos de los sufriendo can modificar las “omigas” landscape of preinfused cells, directamente afectando sus activity. Overall, esta nueva predictiva informacion puede, mediante personalizada medicina, no sólo para la clínica decision-making que la improve sufriendo clínica en todo el mundo, el que directo debe impactar en el clinica design design y tratamiento cielos..