2023-12-005 - FIRSTGUT2 - NUEVA TERAPIA ENZIMÁTICA PARA LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

FIRSTGUT2

2023-12-005

Desarrollo de terapias con enzimas convertidoras de succinato

TRL3. Demostración in vivo de la eficacia del nuevo mecanismo de acción en modelos animales de enfermedad de Crohn, diabetes tipo 2 y enfermedad del hígado graso.

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una enfermedad crónica incurable. Los tratamientos actuales aún presentan un 40-50% de ineficacia y se asocian a importantes problemas de seguridad. Un nivel elevado de succinato es una característica metabólica de la disbiosis asociada a la EII, promueve la inflamación y contribuye al desarrollo de fibrosis. Además, el succinato intestinal puede alcanzar la circulación y desencadenar inflamación sistémica. Intentos previos para modular los efectos del succinato se dirigieron a la modulación de SUCNR1 y han fracasado, probablemente porque SUCNR1 también es responsable de funciones esenciales que no deberían bloquearse por completo y también porque no todos los efectos del succinato están mediados por SUCNR1. En este contexto, eliminar el exceso de succinato intestinal es una oportunidad científica para restaurar un microbioma sano, disminuir la inflamación y prevenir la fibrosis. Con base en esta necesidad, estamos desarrollando una terapia oral monitorizable con restricción intestinal (gracias a la medición de succinato en heces y sangre) compuesta por enzimas degradadoras de succinato identificadas in silico.

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El plan de DIAMET es ampliar el número y tipo de terapias moduladoras de succinato y generar terapias sólidas protegidas por patente con sólidos datos de prueba de concepto in vivo y un gran potencial de mercado. En la presente propuesta, una vez obtenidos buenos datos de prueba de concepto in vivo y definida la propuesta de valor, el activo se transferirá a una compañía farmacéutica o a SUCCIPRO, una empresa derivada interesada en expandir sus terapias relacionadas con el succinato y desarrollarlas hasta el final de la fase clínica 2a. El producto no se comercializaría hasta 2032-2033. IISPV y SUCCIPRO están trabajando actualmente en un acuerdo de desarrollo conjunto, pero SUCCIPRO seguirá teniendo menos del 50% del activo. Si bien SUCCIPRO está interesado en el activo, la Oficina de Transferencia de Tecnología de IISPV se encargará de todo el proceso, garantizando que la transferencia de tecnología se realice en las mejores condiciones de mercado y que SUCCIPRO cuente con los recursos necesarios para garantizar el correcto desarrollo de la tecnología, especialmente en caso de que exista un tercero interesado en ella.

Los tratamientos actuales para la EII difieren entre países, pero a nivel mundial existe una cartera de productos comercializados que incluye aminosalicilatos e inmunomoduladores como la azatioprina para la enfermedad leve a moderada, y terapias biológicas para casos graves, de las cuales la terapia anti-TNF es la más utilizada. A pesar de la disponibilidad de terapias, aún existen necesidades clínicas insatisfechas en diversas áreas, en particular en relación con la eficacia y seguridad de las terapias de mantenimiento: - Eficacia: La Fundación de Crohn y Colitis estima que entre el 40 % y el 50 % de los pacientes con EII no responden al tratamiento y necesitarán nuevas dianas terapéuticas y agentes terapéuticos. De hecho, según GlobalData, de los pacientes con EII que inicialmente se benefician del tratamiento anti-TNF, entre el 25 % y el 40 % desarrollan eventos adversos intolerables o pierden la respuesta durante el primer año de terapia. - Adherencia del paciente: esto también puede ser un obstáculo debido a diversos factores, como la complejidad de las pautas posológicas, la seguridad y la tolerabilidad. - Seguridad: muchas terapias son inmunosupresoras o presentan advertencias. De hecho, todos los fármacos anti-TNF llevan una advertencia de la FDA debido a un mayor riesgo de infecciones oportunistas y ciertos tipos de cáncer. - Biomarcadores: Existe una falta de biomarcadores objetivos y robustos que orienten la toma de decisiones sobre la terapia más adecuada. Esto afecta considerablemente los resultados del paciente y el impacto de la enfermedad. Sigue siendo necesario contar con biomarcadores validados y rentables que orienten la selección de las terapias más adecuadas para facilitar el manejo clínico.

Actualmente contamos con financiación de un proyecto de "Prueba de Concepto" y un premio CaixaIMpulse (segunda fase). Basándonos en el asesoramiento recibido de diferentes expertos en propiedad intelectual, nuestro objetivo es complementar estos proyectos con un análisis de libertad de operación.

Contactar a compañías farmacéuticas interesadas en la tecnología y licenciarla a una compañía farmacéutica, teniendo en cuenta que SUCCIPRO como copropietario de la tecnología tendrá el primer derecho de rechazo.

Obtenga un candidato principal validado in vivo listo para comenzar la fase regulatoria preclínica

Administración oral, terapia enzimática oral con un nuevo mecanismo de acción.

Barreras regulatorias

Mediados de 2025: Estudios preclínicos no regulatorios. Identificación del candidato principal final. Mediados de 2025: Acuerdo de licencia con SUCCIPRO o con una compañía farmacéutica más grande (se buscará la mejor oferta). Mediados de 2025-2026: Fase preclínica regulatoria. 2027-2028: Estudios clínicos de Fase I y Fase IIa. 2029-2031: Estudios clínicos de Fase IIb y Fase III. 2032: Comercialización.

No completado, el estudio de patentabilidad muestra que se necesitan más datos para obtener una solicitud de patente sólida

IP Sonia Fenández-Veledo

Recientemente, el equipo de investigación académica ha mostrado interés en ampliar su cartera de terapias moduladoras del succinato. En concreto, el equipo se centra ahora en el desarrollo de terapias con enzimas convertidoras de succinato, que ofrecen numerosas ventajas respecto a las terapias previas basadas en bacterias, como la facilidad de producción, un perfil de seguridad mejor esperado y mayor especificidad.