2024-13-002 - APP1B: Una nueva diana terapéutica para la enfermedad de Alzheimer más allá del Aβ

APP1B

2024-13-002

Fármaco no amiloide que actúa sobre un mecanismo común en varios subtipos de la enfermedad de Alzheimer (EA). Una terapia innovadora consiste en un anticuerpo monoclonal que se une a una diana diferente: fragmentos de APP (precursor del péptido Aβ). Estudios de nuestro grupo y otros indican que APP contribuye a la neurodegeneración en la EA.

El proyecto prioriza las prácticas sostenibles en el desarrollo de fármacos, garantizando una fabricación respetuosa con el medio ambiente y el abastecimiento responsable de materiales. En cuanto al valor social, este producto se creó desde sus inicios para impactar en la calidad de vida tanto de los pacientes como de sus cuidadores. Además, el proyecto promueve la gobernanza ética mediante la transparencia, la diversidad en la investigación y el cumplimiento de las normas regulatorias.

Nuestro activo podría tener un gran impacto en el panorama terapéutico de la EA. Este anticuerpo podría representar el primer agente de un nuevo conjunto de terapias dirigidas a tratar la desregulación de la APP más allá de las placas amiloides. Esta solución podría administrarse sola o en combinación con fármacos antiamiloides, como tratamiento de segunda línea para aquellos pacientes que no toleran o no responden a los fármacos antiamiloides, o para ciertos subtipos de EA. En resumen, nuestro novedoso anticuerpo representa un nuevo enfoque terapéutico para la EA y podría enriquecer las soluciones terapéuticas para esta enfermedad devastadora y prevalente.

Los fármacos actualmente aprobados para la enfermedad de Alzheimer (EA) en Europa se utilizan exclusivamente para el tratamiento de los síntomas, pero no afectan la evolución de la enfermedad. En los últimos dos años, la FDA ha aprobado dos nuevos fármacos antiamiloides que ralentizan la progresión de la enfermedad. La solución propuesta es un fármaco no amiloide para la enfermedad de Alzheimer que actúa sobre un mecanismo común en los subtipos de EA. Esta novedosa solución terapéutica se basa en un nuevo anticuerpo monoclonal que se une a otra diana, los fragmentos de APP (precursor del péptido Aβ), ya que, según estudios previos de nuestro grupo, también genera neurodegeneración en la enfermedad de Alzheimer.

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La principal opción actualmente en consideración es licenciar la tecnología a un socio industrial externo con la infraestructura y la experiencia regulatoria necesarias para impulsar el desarrollo clínico avanzado y su comercialización. Este modelo de licencia incluye un pago inicial (que cubre, como mínimo, los gastos relacionados con la patente), pagos por hitos vinculados al desarrollo regulatorio y comercial, y regalías sobre las ventas netas.

La enfermedad de Alzheimer (EA) afecta a 35 millones de personas en todo el mundo y se prevé que estas cifras se tripliquen para 2050 si no se encuentra un tratamiento eficaz. En 2019, los costes sociales anuales globales de la demencia se estimaron en 1313.400 millones de dólares estadounidenses para 55,2 millones de personas con demencia, lo que equivale a 23.796 dólares estadounidenses por persona con demencia. Del total, 213.200 millones de dólares estadounidenses (16%) correspondieron a costes médicos directos, 448.700 millones de dólares estadounidenses (34%) a costes directos del sector social (incluida la atención a largo plazo) y 651.400 millones de dólares estadounidenses (50%) a costes de atención informal.

Pacientes con enfermedad de Alzheimer en recaída o refractaria. Araclon/Grifols y Denali son socios potenciales debido al interés de ambas empresas en terapias para la EA e inmunoterapia. Araclon cuenta con un tratamiento de inmunoterapia para la EA en fase 2, y Denali es una pequeña empresa biotecnológica estadounidense con diferentes anticuerpos monoclonales en desarrollo para la EA. Además, otras empresas medianas y grandes involucradas en terapias para la EA son Eisai, Grifols, Biogen o Lilly, con las que el equipo mantiene contacto regular.

Financiación para la parte experimental descrita en la solicitud: 1) Estudio del efecto terapéutico de APP1B en modelos celulares; y 2) Estudio del efecto terapéutico de APP1B en modelos animales. Además, se busca financiación para los gastos de la patente y un estudio de mercado para desarrollar el modelo de negocio.

Financiación competitiva para la parte experimental o codesarrollo con la industria (posibles licenciatarios)

El proyecto ha alcanzado sus resultados gracias a la financiación competitiva otorgada por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) mediante las subvenciones PI20/01330, por un total de 183.920 € para el período 2021-2025, y PI23/01767, por un total de 215.000 € para el período 2024-2026. Estas dos subvenciones, aún activas, permitieron al equipo alcanzar el TRL-3 e identificar el anticuerpo APP1B.

Un nuevo anticuerpo monoclonal que se une al fragmento intracelular de APP, el precursor del péptido Aβ.

En EE. UU., ya se comercializan dos fármacos para la misma indicación: Lecanemab (Lequembi®) y Donanemab (Kisunla®). A medida que se desarrolla la tecnología, el producto deberá superar todo el proceso regulatorio europeo de medicamentos, con especial énfasis en la evaluación de su toxicología, eficacia clínica y seguridad.

Parte experimental: Estudio del efecto terapéutico de APP1B en modelos celulares (1S 2025) Estudio del efecto terapéutico de APP1B en modelos animales (2S 2025-1S 2026) Actividades de transferencia: Presentación PCT (1S 2026)

Redacción de la solicitud PCT

No aplicable

No aplicable

TTO está certificada con la norma ISO 56001:2024 – Sistema de gestión de la innovación por AENOR.

Esta novedosa terapia se está desarrollando en el Institut de Recerca Sant Pau por un equipo liderado por Alberto Lleó, MD, PhD, Sònia Sirisi, PhD, y Érika Sánchez, con el apoyo de Carles Saura, PhD, y Arnaldo Parra, PhD, de la Universitat Autònoma de Barcelona. El grupo de investigación pretende establecer una empresa derivada para licenciar esta terapia a compañías farmacéuticas con la experiencia para ensayos preclínicos y clínicos regulados por el mercado. Nuestro activo podría tener un gran impacto en el panorama terapéutico de la EA. Este anticuerpo podría representar el primer agente de un nuevo conjunto de terapias dirigidas a tratar la desregulación de la APP más allá de las placas amiloides. Esta solución podría administrarse sola y/o en combinación con fármacos antiamiloides, como tratamiento de segunda línea para aquellos pacientes que no toleran o no responden a los fármacos antiamiloides, o para ciertos subtipos de EA. En resumen, nuestro novedoso anticuerpo representa un nuevo enfoque terapéutico para la EA y podría enriquecer las soluciones terapéuticas para esta enfermedad devastadora y prevalente.