2024-13-011 - Hepta4IBD - Heptammune: un inmunomodulador biológico de primera clase contra la enfermedad inflamatoria intestinal autoinmune (PRP-HO, código Ginjol: 2019-06-006)

Hepta4IBD

11/13/2024

Proteína recombinante inyectable de origen humano, muy estable en la circulación y con acción sostenida para el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Nuestro activo se postula como inmunomodulador, no como inmunosupresor.

Desde una perspectiva ambiental, la producción de Heptammune podría realizarse en E. coli, lo que representa un método de producción consolidado que permite ahorrar recursos, como el medio para el crecimiento celular y el plástico para la incubación. Desde una perspectiva social, se aborda una necesidad médica insatisfecha que redundaría en el bienestar de la sociedad y fortalecería el ecosistema productivo español. Desde el punto de vista de la gobernanza, el proyecto se desarrolla bajo el paraguas de la Fundación IDIBELL.

La llegada al mercado de PurPose Biotherapeutics mejoraría el bienestar de los pacientes con EII que no responden al tratamiento. Además, su efecto inmunomodulador restablecería el equilibrio inmunológico, siendo menos agresivo y tóxico, y reduciendo el riesgo de posibles efectos secundarios. Este efecto también reduciría la necesidad de atención médica.

El problema: La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se refiere a dos trastornos inflamatorios crónicos: la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU). Ambos son trastornos recurrentes de por vida y etiología desconocida. Las terapias actuales presentan bajos perfiles de seguridad, baja adherencia al tratamiento por parte del paciente debido a la toxicidad y pueden causar inmunosupresión, lo que conlleva eventos adversos graves relacionados con el tratamiento (EAET), lo que resulta en la interrupción del tratamiento en un número significativo de pacientes. La solución: La invención propuesta es PRP6-HO7, una proteína recombinante inyectable de origen humano, muy estable en la circulación y con acción sostenida para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. Este activo se postula como un inmunomodulador y no como un inmunosupresor, un aspecto diferencial clave que justificaría su desarrollo como un fármaco innovador con un carácter de "primera clase" y un mecanismo de acción único con un receptor específico (a discutirse en la NDA).

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El aumento del mercado hasta 2031 se estima en 10.742 millones de dólares.

Nuestro activo se dirige principalmente al mercado global de la EII, con una previsión de ingresos de 19.300 millones de euros para finales de 2025, con una tasa de crecimiento anual compuesta (TCAC) del 4,3 % (2019-2025). Con la CU como primera indicación de Heptammune, el mercado global de CU en 2021 se estimó en 5.800 millones de euros, y se prevé que alcance los 10.400 millones de euros para 2031 (TCAC del 5,9 %). Las terapias biológicas representan aproximadamente el 60 % de la cuota de mercado de la EII.

Pacientes con EII que no responden al tratamiento de forma moderada o grave

PurPose planea obtener dos rondas de financiación en los próximos 4 años. Estos fondos serán fundamentales para respaldar la producción de Heptammune bajo las normas cGMP, realizar estudios toxicológicos y de seguridad según las BPL y contratar a una CRO para preparar y presentar el CTA para el ensayo clínico de fase I. La ronda inicial de financiación, con un total de 5 millones de euros (4 millones de euros procedentes de capital riesgo + 1 millón de euros procedentes de subvenciones y préstamos), será sucedida por una ronda posterior de 20 millones de euros dedicada a la planificación y ejecución de ensayos clínicos de fase I y II.

Actualmente tenemos necesidades financieras para cubrir las últimas etapas de datos experimentales preclínicos y estamos buscando inversiones iniciales (3M €) para la creación del spin off y cubrir el camino hacia los primeros ensayos clínicos en humanos.

Datos preclínicos, toxicología y CMC para la creación de una empresa

Restablece el sistema inmunológico y resuelve la inflamación. Un mecanismo de acción único que se dirige al sistema inmunológico innato. Se logró una prueba de concepto preclínica. La tecnología será un producto biológico de primera clase para pacientes que no responden a la EII.

Competencia media en diferentes alternativas. Identificación de socios de interés y necesidad de retroalimentación de KOL para definir la estrategia.

Hoja de ruta definida en dos fases: POC preclínico ANTES del spin-off y una segunda fase para progresar hasta lograr el primer ensayo clínico en humanos (spin off)

1- EP11382240 (15/07/11). "Composiciones y métodos para la inmunomodulación". 2- EP17382187 (06/04/17). "Compuestos basados en C4BP para el tratamiento de enfermedades inmunológicas". 3- EP19382910 (17/10/19). "Compuestos para la inmunomodulación". 4- EP24382150 (15/02/24) "Compuestos para el tratamiento de enfermedades".

Colaboración con la experta en regulación Nadina Grosios de EATRIS

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una afección inmunoinflamatoria crónica del tracto gastrointestinal sin cura. A nivel mundial, 6,8 millones de personas la padecen y se prevé que su prevalencia aumente aproximadamente un 30 % en la próxima década. Se trata con medicamentos antiinflamatorios costosos con una alta tasa de fracaso en un año. Esto repercute en el coste para los profesionales sanitarios de medicamentos ineficaces y, sobre todo, en los malos resultados para los pacientes, que pueden pasar años con el fármaco equivocado, desarrollando daño intestinal irreversible que requiere cirugía, solo para recaer al cabo de unos años. Los medicamentos de referencia para la EII actualmente no cumplen las expectativas. Por lo tanto, a pesar de contar con más medicamentos que nunca, el manejo de la EII es difícil y los resultados avanzan a un ritmo insatisfactorio. En este contexto, y basándonos en nuestra ciencia innovadora, hemos descubierto que una proteína sanguínea, el regulador del complemento C4BP(β-), muestra actividad inmunomoduladora y hemos demostrado su eficacia terapéutica en varios modelos murinos de enfermedades autoinmunes. Recientemente, hemos diseñado un nuevo producto biológico, Heptammune (PRP6-HO7), un análogo de C4BP(β-) con actividad inmunomoduladora exclusiva, para mejorar su eficacia, seguridad y escalabilidad. Heptammune se une a su receptor, reprogramando las células mieloides inflamatorias hacia un fenotipo antiinflamatorio y tolerogénico, restaurando así la homeostasis inmunitaria. Por lo tanto, Heptammune actúa de forma holística, restableciendo el sistema inmunitario innato e induciendo resiliencia inmunitaria frente al estrés inflamatorio. Hemos demostrado la superior eficacia terapéutica de Heptammune en modelos murinos de colitis y en células mieloides de pacientes con EII, independientemente de su medicación. Por lo tanto, nuestro activo se dirige al sistema inmunitario innato, un aspecto diferencial clave que justifica su desarrollo como un fármaco innovador de primera clase, ya que la EII se ve impulsada principalmente por componentes del sistema inmunitario innato, que las terapias actuales no abordan.