Regulación del empalme alternativo de NUMB por RBM10 y control de la proliferación de células cancerosas

Jordi Hernández Ribera

Juan Valcárcel Júarez

Juan Valcárcel Juárez

Los resultados obtenidos durante la investigación del Dr. Jordi Hernández en el CRG han sido la base para la construcción del proyecto de modulación del splicing alternativo para el tratamiento del cáncer de pulmón. Durante su doctorado, el Dr. Hernández caracterizó los efectos de diferentes mutaciones en RBM10, un factor de splicing con actividad supresora tumoral (1). Además, parte de su investigación se centró en el diseño de nuevos compuestos capaces de modular el splicing de NUMB, un gen implicado en la proliferación de células tumorales, especialmente relevante en el cáncer de pulmón. El cáncer de pulmón es el segundo tipo de cáncer más común (2) y la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo (se diagnostican 1,8 millones de nuevos casos y 1,6 millones de muertes al año, según la Organización Mundial de la Salud (3)). El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) es el subtipo más común y representa el 87 % de todos los cánceres de pulmón. El CPNM se considera una necesidad médica urgente debido a su alta incidencia, la falta de terapias efectivas y la alta tasa de mortalidad asociada, que supera el 85 %. Las estimaciones del crecimiento del mercado del CPCNP oscilan entre 6.210 millones de dólares en 2015 y 26.800 millones de dólares en 2025. Este aumento se asocia al impacto social del cáncer de pulmón. El adenocarcinoma (LUAD) es el subtipo histopatológico más común de cáncer de pulmón y representa el 50 % de los casos. Aunque se han descubierto múltiples vías alteradas en el cáncer de pulmón, la mayoría de los pacientes con LUAD no tienen ningún tratamiento específico y deben recurrir a la quimioterapia clásica. Para el LUAD, la quimioterapia suele ser ineficaz, los tumores se vuelven resistentes y tienen efectos secundarios graves (4). Se ha informado que el empalme de NUMB está alterado en todas las muestras humanas secuenciadas en el Atlas de investigación del genoma del cáncer. Esto sugiere que es una alteración común en el LUAD y que nuestros compuestos pueden tener un gran número de pacientes que podrían beneficiarse si el tratamiento es eficaz en humanos.

Nuestro objetivo a corto plazo es demostrar la eficacia de nuestros compuestos para tratar el cáncer de pulmón. El objetivo a largo plazo de este proyecto es crear una empresa derivada que desarrolle fármacos que modulen el splicing como herramienta terapéutica y que utilice nuestros resultados actuales como escaparate de nuestro conocimiento en este campo y nuestras capacidades. Para crear esta empresa, necesitamos acceder a capital de inversores de riesgo. Los proyectos de desarrollo de nuevos fármacos son extremadamente largos y costosos, y requieren la ayuda de inversores especializados. Ya hemos iniciado conversaciones con grupos de capital riesgo (como Caixa Capital Risc) que han mostrado interés en el proyecto.

Alternative Splicing Modulation; Lung Cancer Treatment; RBM10 Mutations; Splicing Factor; Tumor Suppressor Activity; NUMB Splicing; Tumor Cell Proliferation; Lung Cancer; Cancer Mortality; Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC); Urgent Medical Need; Adenocarcinoma (LUAD); Chemotherapy Resistance; Cancer Genome Research Atlas; Novel Compounds; Therapeutic Development.