2022-10-006 - Cancer TTLL11 : Abordaje tumoral mediante un nuevo mecanismo de inestabilidad genómica (SpinSTL)
Dirigido a tumores mediante un novedoso mecanismo de inestabilidad genómica. Los fármacos estabilizadores de microtúbulos (MT), como los taxanos, se utilizan ampliamente como quimioterapias eficaces, a pesar de su alta toxicidad y el desarrollo de resistencias. En muchos casos de cáncer, las terapias dirigidas no son (o han dejado de ser) una opción. Investigadores del CRG han descubierto recientemente un mecanismo que define con precisión la dinámica homeostática de los MT en la mitosis mediante la poliglutamilación de los MT del huso por la enzima TTLL (Zadra et al., 2022). Dirigir la dinámica de los microtúbulos específicamente a través de TTLL ofrece la oportunidad de desarrollar fármacos anticancerígenos de amplia aplicación que actúen mediante un mecanismo de acción (MOA) comprobado (desregulación de los MT y la mitosis) y, sin embargo, tengan efectos potencialmente mucho más seguros y duraderos que las quimioterapias estándar. Dirigir TTLL también podría resultar eficaz en células tumorales resistentes a taxanos, como ocurre en las células de cáncer de mama triple negativo (CMTN). Se está trabajando para validar el objetivo in vitro e in vivo, en TNBC (POC inicial) y más allá, y para desarrollar los primeros compuestos inhibidores.