15/12/2023 + 09/08/2021 - ALL-BePrecise-2 - Medicina de precisión en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) t(4;11) pro-B infantil: dirigida al nuevo biomarcador HDAC7
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) derivada de progenitores de linfocitos B (LLA-B pro-B) es el tipo de cáncer más prevalente entre los niños diagnosticados anualmente con leucemia en países occidentales. A pesar de que se ha logrado una remisión del 80% de la LLA-B pediátrica, un subgrupo específico de pacientes infantiles (menores de un año) que presentan una translocación entre los cromosomas 4 y 11, suelen recaer, convirtiendo la leucemia aguda en la principal causa de muerte por cáncer pediátrico. La tasa de supervivencia de los lactantes diagnosticados con LLA-B pro-t(4;11) no alcanza ni el 35%. Debido a su corta edad y vulnerabilidad, estos pacientes suelen ser excluidos de los ensayos clínicos, lo que les impide recibir más opciones que la quimioterapia no dirigida o el uso fuera de indicación de los fármacos disponibles. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de mejorar las terapias disponibles actualmente. Recientemente, el grupo de la Dra. Maribel Parra ha identificado HDAC7 como un factor pronóstico en lactantes con esta leucemia agresiva. Estos pacientes presentan una pérdida general de la expresión de HDAC7. Los niveles más bajos de HDAC7 se asocian con un pronóstico desfavorable. Resultados adicionales muestran que HDAC7 también se pierde en pacientes adultos con LLA-B t(4;11) pro-B y linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), ambas enfermedades agresivas con baja supervivencia. Por lo tanto, la identificación de pacientes con cáncer de sangre con niveles bajos de HDAC7 es un enfoque prometedor para implementar estrategias de medicina personalizada dirigidas a inducir específicamente la expresión de HDAC7. En este sentido, se está desarrollando una nueva terapia combinatoria que comprende MI-538 y Chidamida, capaz de desencadenar la expresión de HDAC7 en células LLA-B t(4;11) pro-B.