2020-07-015 - SMARTY - SMARTY: Una eina de nanoadministració per a l'administració clínica de miRNAs

SMARTY

2020-07-015

Quatsomes (QS): Nanovesícules no liposomals dissenyades per a l'administració in vivo d'àcids nucleics. Desenvolupar una formulació òptima de QS per utilitzar-les com a tecnologia facilitadora a l'aplicació de teràpies basades en ARN contra el càncer.

/

En conseqüència, el potencial d'aquesta nanomedicina innovadora per al tractament de tumors de neuroblastoma no només és a nivell científic-tecnològic, sinó que també té un impacte social significatiu. En primer lloc, té el potencial d'establir una nova classe de teràpies personalitzades per a pacients pediàtrics amb càncer mitjançant tractaments basats en ARN adaptats a les seves necessitats úniques, genètica i característiques tumorals, ja que les teràpies d'ARN actualment requereixen una formulació de referència per ser administrades eficaçment. A més, aquesta nanomedicina pot beneficiar els pacients que no tenen opcions de tractament efectives i tenen una baixa esperança de vida, especialment aquells amb malaltia avançada o metàstasis. En comparació amb la quimioteràpia, que té efectes secundaris duradors, aquest actiu pot millorar la qualitat de vida dirigint-se a les cèl·lules tumorals sense danyar les sanes i provocant una resposta antitumoral sense danyar l'ADN. A més, el desenvolupament d'una nanomedicina més eficaç pot contribuir al progrés social millorant l'accessibilitat i l'assequibilitat de l'atenció mèdica. El desenvolupament d'un fàrmac més eficaç pot reduir la freqüència i la dosi d'administració, la qual cosa resulta en menys efectes adversos, estades hospitalàries més curtes, reducció de les complicacions per als pacients i possibles costos econòmics per al Sistema Nacional de Salut.

Actualment, el càncer és una de les principals causes de mort a tot el món, amb aproximadament 9,6 milions de morts, i s'espera que la seva incidència augmenti un 70% durant els propers 15 anys. Concretament, el càncer pediàtric representa menys de l'1% dels casos de càncer, però es diagnostiquen 400.000 casos nous anualment. Tot i que el pronòstic per a aquests pacients ha millorat en els darrers 30 anys, la taxa de supervivència global a 5 anys per als càncers infantils és d'uns 80%. Tanmateix, per als nens amb càncer metastàtic, disminueix fins al 30%. En particular, el neuroblastoma (NB) és el tumor sòlid pediàtric més comú en nens, representant entre el 8 i el 10% dels casos i el 15% de les morts per càncer pediàtric. Els pacients amb NB d'alt risc tenen una supervivència inferior al 40%. Tanmateix, com passa amb molts altres tumors, la forma més agressiva és el neuroblastoma metastàtic, que sovint s'estén al fetge, la medul·la òssia, l'os, els ganglis limfàtics i els pulmons. Això passa en el 50% dels pacients que es tornen resistents a les teràpies convencionals. A més, malgrat les teràpies intensives multimodals, menys del 40% dels pacients amb NB d'alt risc sobreviuen, i dos terços d'aquests supervivents experimenten efectes secundaris duradors. L'actiu patentat actual consisteix en una família de nanovesícules, anomenades Quatsomes (QS), que actuen com a nanotransportadors i protegeixen els ARN conjugats, p. ex. els microARN, de la degradació per nucleases, augmentant així el seu temps de circulació a la sang i la possibilitat d'arribar i penetrar a les cèl·lules tumorals. En la present patent, es demostra que l'alliberament d'aquests ARN de les nanovesícules es produeix de manera més eficaç en funció dels components que formen part de la formulació. Concretament, les nanovesícules patentades estan compostes per un tensioactiu d'amoni quaternari, que els proporciona la càrrega positiva necessària per conjugar els àcids nucleics, i una barreja d'esterols, principalment derivats del colesterol, que, a part de donar una major estabilitat a la membrana de les nanovesícules, els donen la capacitat d'alliberar l'ARN conjugat en funció del pH. Això és degut a que les molècules de colesterol estan parcialment substituïdes per un esterol sensible al pH, el DC-colesterol, que conté una amina terciària protonable al pH que juga un paper clau en la conjugació de molècules d'ARN a pH àcids o neutres i indueix l'alliberament del principi terapèutic actiu a pH bàsics (per exemple, a pH intracel·lulars de cèl·lules tumorals).

0

0

0

Grant a license to Nanomol Tehcnologies to exploit our technology.

El càncer és actualment una de les principals causes de mort a tot el món, amb aproximadament 9,6 milions de morts, i es preveu que la seva incidència augmenti un 70% durant els propers 15 anys. En concret, el càncer pediàtric representa menys de l'1% dels casos de càncer, però es diagnostiquen 400.000 casos nous anualment.

Empreses farmacèutiques, Austràlia, Canadà, Europa, Japó i Estats Units d'Amèrica.

Nanovesicles, carrer Quatsomes (QS), que actuen els nanotransporters i protegeixen conjugated RNAs, per exemple, microRNAs, de degradació per nuclis, la seva increasació de la circulació en el temps i la possibilitat de reacció i penetració del tumor cells. En el present patent, ell és assenyalat que el release d'aquestes RNAs de les novel·les occurs més effectively depenent en els components que són part de la formulació. Specifically, les patentades nanovesicles són composades de quaternar ammonium surfactant, que inclouen positive charge necessaris per a conjugar els nuclis àcids, i mixtura de sterols, mainly derived from cholesterol, which, a part de les nanovesicles, vagi a l'ability per a release the conjugated RNA depending on the pH. Aquesta és la causa de les molècules cholesterols que substitueixen per pH-sensitive sterol, DC-Cholesterol, que contenen pH-protonable tertiary amine. basic pHs (eg, at intracellular pHs of tumor cells).

/

Cal més recerca experimental. Calen experiments preclínics i optimització i validació de Quatsomes.

• EP19382372.1; NANOVEÏSCLES AND ITS USE FOR NUCLEIC ACID DELIVERY; 13Maig2019 • PCTEP2020063195; 12 maig 2020 Entered in National Phases on November 13, 2021 in: Austràlia, Canadà, Europe, Japan i United States of America.

0

Els QS mostren una alta estabilitat col·loïdal durant l'emmagatzematge i una homogeneïtat excepcional de les vesícules pel que fa a la mida, la lamel·laritat i l'organització supramolecular de la membrana. Els QS es preparen mitjançant un procés de fabricació patentat basat en CO2, eficient/reproduïble i d'un sol pas, que garanteix una alta consistència "lot a lot" i permet la preparació de nanomedicaments en quantitats suficients tant per a proves preclíniques com clíniques. Les càrregues positives dels QS permeten la formació de complexos amb biomolècules carregades negativament, com ara els microARN. Els QS es poden funcionalitzar eficientment amb unitats de focalització, com ara pèptids, per promoure l'administració "selectiva" a un lloc objectiu específic; o amb polímers ocults, com el poli(etilenglicol) (PEG), per evitar la formació de corona de proteïnes i augmentar el temps de circulació sanguínia.