2023-12-010 - VariantX_Patent - Drets de propietat intel·lectual relacionats amb un nou producte basat en teràpia gènica com a eina clau en el tractament de malalties relacionades amb el fetge

VariantX_Patent

2023-12-010

VariantX és una nova teràpia gènica potencial per al tractament de malalties relacionades amb l'estrès del reticle endoplasmàtic (RE) al fetge. La Variant X se centrarà primer en dues malalties rares amb tractaments insuficients que tenen més probabilitats de beneficiar-se de la millora dels símptomes de l'estrès del RE.

IRB Barcelona adhereix al 3 pilars d'ESG, environmental, social i governance, a performar tots els seus projectes amb millors standards.

VariantX se centra en malalties rares amb necessitats mèdiques no cobertes. Si té èxit, reduirà els costos de l'atenció mèdica i augmentarà la qualitat de vida en pacients amb malalties rares amb estrès associat a la sala d'urgències i les seves famílies. També oferirà nous tractaments a pacients que no en tenen o amb opcions extremadament limitades.

L'estrès del RE juga un paper clau en el desenvolupament d'un ampli nombre de malalties de diferents etiologies amb orígens genètics i metabòlics (diabetis, malalties cardiovasculars, càncer, envelliment, malalties neurodegeneratives), ja sigui com a causa primària de la malaltia o com a fenomen patològic secundari. La resolució o millora efectiva de l'estrès del RE té un potencial significatiu com a teràpia única o combinada per a malalties rares que no tenen un tractament eficient. VariantX se centrarà primer en la malaltia de l'alfa-1 antitripsina (AATD), una malaltia rara amb una gran necessitat mèdica no satisfeta, cosa que la fa atractiva per a empreses i inversors en l'àrea de les malalties rares. A més, si té èxit, la teràpia gènica VariantX té el potencial de ser estesa per al tractament d'altres malalties relacionades amb el RE, com la fibrosi quística, una altra malaltia rara que hem començat a explorar. La nostra solució, VariantX, és una nova teràpia gènica que introdueix una variant gènica única dissenyada per restaurar l'homeòstasi del RE. Aquest enfocament innovador, monogènic i no substitutiu es dirigeix ​​​​directament a l'estrès del RE i ho resol i ja ha estat validat en models AATD humans in vitro i en models murins de malaltia hepàtica in vivo. Operant mitjançant un mecanisme dual, VariantX aborda de manera única la patologia de l'AATD desagregant potencialment la proteïna hepàtica acumulada i facilitant l'alliberament de proteïna activa i funcional (demostrat in vitro). Un diferenciador clau d'aquesta teràpia, especialment per a l'AATD, és el seu doble benefici: no només pretén abordar i revertir el dany hepàtic, sinó que també promou activament l'alliberament de proteïnes funcionals. Aquesta doble acció la diferencia significativament de les teràpies actuals d'augment de proteïnes i els enfocaments de siRNA, una distinció crucial destacada recentment per un líder d'opinió clau (KOL) destacat en AATD. Això la posiciona com un avenç potencial per a una sèrie d'afeccions relacionades amb l'estrès del reticle endoplasmàtic.

12000000000

1800000000

180000000

El nostre primer enfocament és la creació d'una empresa derivada per atraure fons privats per tal de desenvolupar la tecnologia almenys fins a la Fase Clínica 1.

Les necessitats mèdiques no cobertes en l'estrès del RE són profundes, ja que els tractaments actuals no aconsegueixen atacar la disfunció cel·lular de l'arrel. Això significa que moltes malalties provocades per l'estrès del RE manquen de teràpies efectives que modifiquin la malaltia, deixant els problemes sistèmics sense abordar. Dins d'aquesta àrea crítica, la deficiència d'alfa-1 antitripsina (AATD) serveix com a exemple convincent. Aquest trastorn hereditari rar, que afecta aproximadament 1 de cada 2.000 a 5.000 nounats, és causat fonamentalment per l'acumulació de proteïna A1AT mal plegada, que desencadena i perpetua directament l'estrès del RE, particularment al fetge. La infusió intravenosa d'A1AT, també coneguda com a teràpia d'augment, és l'únic tractament específic disponible per a l'AATD. Tot i que les teràpies d'augment s'han convertit en l'estàndard d'or per al maneig de l'AATD, són invasives, parcialment efectives, requereixen l'assistència d'un professional mèdic i només aborden les manifestacions associades als pulmons. A més, la teràpia líder en desenvolupament, basada en siRNA, només es dirigeix ​​al dany hepàtic, mentre que els enfocaments d'edició genètica com CRISPR encara es consideren massa alts pels clínics.

L'àmplia prevalença de l'estrès del reticle endoplasmàtic (RE) en nombroses indicacions de malalties presenta una oportunitat de mercat significativa i àmplia. El nostre abast de mercat s'estén des d'un volum total d'entrada (TAM) de 12.000 milions de dòlars per a les afeccions relacionades amb l'estrès del RE que hem prioritzat (principalment malalties rares), incloent-hi les malalties hepàtiques anafilatàtiques (AATD), la fibrosi quística, la síndrome de Wolfram i la síndrome d'Alport. Dins d'aquest mercat substancial, el nostre punt d'entrada estratègic inicial és l'AATD, estimat en 1.800 milions de dòlars (SAM). Estem considerant una penetració de mercat centrada en complicacions hepàtiques greus, que es traduiria en 180 milions de dòlars. Totes les xifres de mercat es deriven de la base de dades de GlobalData i es calculen en els 7 principals mercats (7MM): els Estats Units, Alemanya, França, Itàlia, Espanya, el Regne Unit i el Japó.

Hem calculat una necessitat d'entre 2 i 5 milions d'euros per al prototip i el desenvolupament preclínic, així com entre 5 i 10 milions d'euros addicionals per a la Fase Clínica 1.

Subvencions per cobrir la configuració i validació del prototip, així com inversors i/o empreses farmacèutiques disposades a signar acords de codesenvolupament o de llicència per desenvolupar encara més el producte i arribar al mercat.

1) Validació de base cel·lular per a AATD - feta 2) Validació in vivo i validació de base cel·lular per a AATD - fetes 3) Prototip del vector VariantX 4) Validació del vector VariantX 5) Optimització 6) Fase preclínica 7) Fase clínica I

Hem descobert noves variants gèniques amb el potencial de revertir els símptomes d'estrès del RE i les alteracions patològiques associades. Validació preliminar in vivo en ratolins en marxa.

Les teràpies gèniques han arribat recentment al mercat. Els elevats costos per tractament són tant una barrera com un factor determinant per a les companyies farmacèutiques. A més, el cost d'R+D encara està per sobre dels de les molècules petites.

1) Madurar la tecnologia fins a la validació del prototip 2) Establir una empresa derivada per assegurar finançament addicional fins a la Fase Clínica 1 3) Llicenciar el producte (o fusionar-lo) amb una empresa farmacèutica per completar el desenvolupament clínic fins a arribar al mercat

Extensió PCT presentada el juliol de 2024. Es preveu que les fases nacionals siguin a finals de 2025.

Acord de col·laboració vigent.

Coneixements i experiència de l'equip científic en l'àrea de l'estrès del reticle endoplasmàtic i els mitocondris

Per al desenvolupament del projecte VariantX, es tindran en compte tots els codis ètics fonamentals principals i s'implementaran seguint les polítiques i regulacions internes de l'IRB Barcelona, ​​com ara el Codi de Conducta, la Política de Conflictes d'Interès, la Política de Contractació i el Pla d'Igualtat, així com el Reglament sobre DPI i creació de Spin-offs.

La resolució o millora efectiva de l'estrès del RE té un potencial significatiu com a teràpia única o combinada per a malalties rares que no tenen un tractament eficient. En aquest sentit, la Variant X se centrarà primer en dues malalties rares amb tractaments insuficients que tenen més probabilitats de beneficiar-se de la millora dels símptomes d'estrès del RE, així com que són atractives per a empreses i inversors en aquesta àrea. A més, si té èxit, la teràpia gènica VariantX té el potencial d'ampliar-se per al tractament d'altres malalties relacionades amb el RE.