Del verí d'abella a les llançadores de la barrera hematoencefàlica. Desenvolupament de derivats d'apamina minimitzats per a l'administració cerebral d'anticossos i altres càrregues.

Benjamí Oller Sàlvia

Dra.Meritxell Teixidó Prof. Erenest Giralt

Aquesta investigació va conduir al desenvolupament de noves llançadores peptídiques dirigides al cervell inspirades en l'apamina, un pèptid del verí d'abella capaç de creuar la barrera hematoencefàlica (BHE). Mitjançant un disseny racional, es van dissenyar anàlegs no tòxics i de baixa immunogènia, anomenats mini-apamines, que conserven la capacitat de creuar la BHE mitjançant transport actiu. Entre aquests, el MiniAp-4 va mostrar una permeabilitat superior i va ser capaç de millorar el transport de diverses molècules tant en models de BHE humà in vitro com en sistemes murins in vivo. El treball ha donat lloc a una sol·licitud de patent i publicació a Angewandte Chemie. Una segona part del projecte va aplicar aquests pèptids llançadora per millorar l'administració al cervell d'anticossos terapèutics dirigits al glioblastoma (GBM), un tumor cerebral altament agressiu. Com que la BHE roman intacta al front invasiu del GBM, les teràpies convencionals no aconsegueixen arribar a aquestes regions. El projecte va desenvolupar i optimitzar conjugats pèptid-anticòs, garantint l'estabilitat i la preservació de l'activitat terapèutica. Aquests conjugats van mostrar una translocació de la BHE millorada en models cel·lulars. La producció s'està escalant per proporcionar material per a proves in vivo en models de ratolí GBM derivats de pacients al VHIO sota la direcció del professor Joan Seoane.

S'ha descobert un nou pèptid capaç de transportar una àmplia gamma de substàncies al cervell. Aquest pèptid ha estat patentat i la proposta d'aplicació que es descriu aquí consisteix a demostrar que és capaç d'augmentar l'eficiència terapèutica d'un fàrmac rellevant per tal de llicenciar la patent a una empresa. D'aquesta manera, la inversió realitzada fins ara podria tenir un retorn social i econòmic per al país. Les malalties escollides són dos tipus de glioma i atàxia de Friedreich perquè, en ser patologies rares, facilitarien el desenvolupament en fases clíniques. A més, la tecnologia descoberta té el potencial de ser aplicada a la majoria d'afeccions cerebrals, en què la barrera hematoencefàlica impedeix que els fàrmacs existents arribin als seus objectius en concentracions suficients. D'aquesta manera, s'espera que el projecte pugui, en primer lloc, millorar la qualitat de vida de molts pacients i, en segon lloc, generar activitat econòmica al voltant del desenvolupament i la possible comercialització de fàrmacs.

Llançadores de pèptids dirigides al cervell; apamina; pèptid de verí d'abella; barrera hematoencefàlica (BHE); disseny racional; anàlegs no tòxics; anàlegs de baixa immunogènia; mini-apamines; transport actiu; MiniAp-4; permeabilitat superior; transport millorat; models de BHE humans in vitro; sistemes murins in vivo; sol·licitud de patent; publicació; química aplicada; pèptids llançadora; subministrament cerebral; anticossos terapèutics; glioblastoma (GBM); tumor cerebral agressiu; BHE intacte; front invasiu; teràpies convencionals; conjugats pèptid-anticòs; estabilitat; preservació de l'activitat terapèutica; translocació de BHE millorada; models cel·lulars; escalat de producció; proves in vivo; models de ratolí GBM derivats del pacient;