Cribratge seqüencial de la preeclàmpsia

Erika Bonacina

Manel Mendoza Cobaleda

direcció de Manel Mendoza Cobaleda, metge adjunt de ginecologia i obstetrícia de l'Hospital Universitari Vall d'Hebron i investigador del grup de recerca de Medicina Materno-Fetal del Vall d'Hebron Institut de Recerca - VHIR

CRIBRATGE SEQÜENCIAL DE LA PREECLÀMPSIA La preeclàmpsia (PE) és una malaltia de l'embaràs que pot tenir greus repercussions per a la salut de la mare i del nadó. Actualment, no hi ha cap tractament curatiu més enllà de la interrupció electiva de l'embaràs, que pot ser molt prematura. S'han desenvolupat programes de cribratge en el primer trimestre de l'embaràs que poden identificar dones amb alt risc de desenvolupar PE. En aquesta població, s'ha demostrat que l'administració d'àcid acetilsalicílic (AAS) a dosis baixes redueix el seu risc. No obstant això, l'AAS s'ha associat amb diversos efectes adversos en dones embarassades. A més, a causa de la baixa prevalença de PE, de 100 pacients considerades d'alt risc, només 3 desenvoluparan PE, mentre que les altres 97 seran tractades amb AAS "inútilment". Aquesta tesi ha proposat investigar la possibilitat de realitzar un cribratge seqüencial de la preeclàmpsia, que permeti identificar pacients amb risc en el primer trimestre, i després identificar entre elles els falsos positius durant el segon trimestre, per tal de suspendre la medicació sense augmentar el risc de PE. L'estudi s'ha dut a terme en dues etapes: - VALIDACIÓ DE L'ALGORITME DE CRIBRATGE. Consta de 2 estudis: o el primer s'ha proposat investigar la capacitat de detecció de l'algoritme de cribratge de preeclàmpsia de tipus gaussià (algoritme creat al nostre Centre, l'Hospital Vall d'Hebron, conjuntament amb l'Hospital Dexeus), comparant-lo amb l'algoritme de la Fetal Medicine Foundation (el més utilitzat internacionalment, i amb més estudis de validació interns i externs). Publicat a la revista International Journal of Gynecology and Obstetrics, Impact Factor (JCR 2021): 4.447 (Q1). o el segon s'ha proposat esbrinar si l'aplicació d'aquest algoritme a la nostra població ha permès reduir les complicacions relacionades amb la preeclàmpsia. Publicat a la revista International Journal of Gynecology and Obstetrics, Impact Factor (JCR 2021): 4.447 (Q1). - IDENTIFICACIÓ DE FALSES POSICIONS mitjançant 2 tècniques: o El tercer estudi és un assaig clínic aleatoritzat (StopPRE) que s'ha proposat identificar falsos positius mitjançant l'estudi dels factors angiogènics placentaris (sFlt-1/PlGF). S'ha demostrat que una relació sFlt-1/PlGF normal té un valor predictiu negatiu molt alt per descartar la PE en el segon trimestre de l'embaràs. Per aquest motiu, la hipòtesi de l'assaig clínic era que les pacients amb una relació sFlt-1/PlGF normal no desenvoluparien PE prematur i, per tant, eren falsos positius del cribratge de PE del primer trimestre. Publicat a la revista JAMA. Factor d'impacte (JCR 2021): 157.375 (D1) o El quart estudi és una subanàlisi de l'assaig clínic esmentat anteriorment, que proposava identificar falsos positius mitjançant l'estudi Doppler de les artèries uterines, ja que un valor normal d'aquesta avaluació s'ha associat amb un alt valor predictiu negatiu per descartar la PE. Publicat a la revista BJOG. Factor d'impacte: 5.8 (Q1). L'estudi estava en revisió a la revista quan es va publicar la tesi. Tots aquests estudis han donat resultats positius, demostrant que l'algoritme és aplicable i eficaç en la nostra població. A més, s'ha vist que la suspensió d'AAS disminueix les complicacions hemorràgiques associades a l'AAS en dones embarassades.

The predictive capacity of the Gaussian algorithm for the screening of preeclampsia (PE) first trimester is comparable to that of the most used algorithm, that of the Fetal Medicine Foundation. Su routine application in our population has demonstrated its usefulness in prevention of preterm PE and maternal admission to the intensive care unit in a clinical context real, reducing the incidence of preterm preeclampsia by 45% and the maternal income by ICU for preeclampsia in 43%. These studies have made it possible to internally validate the algorithm, favoring its implementation in clinical practice in more than 30 maternity hospitals Spanish today. In addition, this thesis demonstrates that it is possible to safely suspend treatment with AAS, in patients with a low risk of PE at 24-28 weeks, identified by means of the sFlt- 1/PlGF ≤38 or normal uterine artery Doppler. This novel evidence could be integrated into the management protocols of high-risk PE screening patients in the first trimester of pregnancy, reducing the risk of bleeding complications, iatrogenic interventions and complications related to placental insufficiency a term, as well as maternal anxiety, treatment costs and the number of visits and ultrasounds It is also possible to carry out cost-effectiveness studies to evaluate the impact economic of the early suspension of AAS in pregnant women, which could help a establish more cost-effective health policies.

Preeclampsia (PE); Pregnancy Disease; Maternal Health; Baby Health; Curative Treatment; Elective Termination of Pregnancy; Premature Birth; First Trimester Screening Programs; High Risk Identification; Acetylsalicylic Acid (ASA); Low-Dose ASA; Risk Reduction; Adverse Effects; Low Prevalence; False Positives; Sequential Screening; Second Trimester Identification; Medication Suspension; Screening Algorithm Validation; Gaussian-Type Preeclampsia Screening Algorithm; Vall d'Hebron Hospital; Dexeus Hospital; Fetal Medicine Foundation Algorithm; Detection Capacity; Complications Reduction; Randomized Clinical Trial (StopPRE); Placental Angiogenic Factors; sFlt-1/PlGF Ratio; Negative Predictive Value; Preterm PE; Doppler Study of Uterine Arteries; Hemorrhagic Complications; Algorithm Effectiveness.