2019-05-009 - NANOJANUS - Conjugados de nanopartículas de Au con anticuerpos Janus biespecíficos como plataforma universal para la inmunoterapia de precisión contra el cáncer

NANOJANUS

2019-05-009

Se presenta un nuevo enfoque basado en nanopartículas que permite la unión selectiva de células tumorales a células citotóxicas específicas de antígeno mediante nanopartículas (NP) conjugadas con polarización biespecífica (JANUS). La unión selectiva se genera decorando nanopartículas de Au con una fracción de unión específica de antígeno para una célula inmunitaria y otra fracción de unión para una célula tumoral.

Actualmente no existe cura para la infección por VIH/SIDA, por lo que los pacientes se ven obligados a tomar medicamentos antirretrovirales de por vida. El principal obstáculo para la erradicación del virus es el establecimiento de los llamados "reservorios", es decir, grupos de células inmunitarias (principalmente linfocitos T CD4+) que el virus infecta y en los que integra su genoma, de modo que permanece en estado inactivo/latente. Esto significa que estas células latentes no pueden ser el objetivo del efecto de los fármacos ni de la acción del sistema inmunitario. La consecuencia es que, cuando un paciente interrumpe la terapia antirretroviral, en un corto período de tiempo, el virus "rebota" y produce una nueva viremia. Cabe destacar que los medicamentos antirretrovirales implican regímenes estrictos, así como el deterioro de ciertas funciones del organismo a largo plazo, por no mencionar el coste económico para el sistema sanitario. Por esta razón, la investigación en el campo del VIH se centra en las llamadas terapias de "choque y muerte", que consisten en reactivar células latentemente infectadas con fármacos para señalar la presencia del virus y así lograr el desarrollo de una potente respuesta inmunitaria o incluso, debido al efecto citopatógeno del propio virus reactivado, eliminar la infección. La solución propuesta es el desarrollo de nanopartículas de oro que, gracias a su superficie, permiten la presencia simultánea de varias unidades de anticuerpos: por un lado, varios anticuerpos específicos contra una proteína del VIH (en concreto, gp120) y, por otro, varias unidades de otro anticuerpo, pero en este caso dirigidos a un receptor expresado por las células NK (CD16: receptor de baja afinidad para la porción que contiene inmunoglobulina G). Con nuestros experimentos, hemos podido demostrar que estas Bi-AuNP son capaces de aumentar la unión entre los dos tipos celulares mencionados y promover la eliminación de las células que expresan gp120.

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Se busca licenciatario. Se suponía que la licencia se otorgaría a AEGLE Biomedical, pero finalmente la rechazaron porque querían centrarse en otros proyectos, como CollyriuNP.

Actualmente no existe cura para la infección por VIH/SIDA

Compañías farmacéuticas centradas en el VIH, en todo el mundo.

La tecnología consiste en una inmunoterapia para el tratamiento del virus VIH. La base técnica de esta terapia se basa en el desarrollo de nanopartículas de oro, que conjugan simultáneamente dos anticuerpos para dirigir las células NK (Natural Killer) hacia las células infectadas por el VIH, identificarlas y así eliminarlas. Estas nanopartículas de oro presentan dos anticuerpos con diferentes especificidades 1- Anticuerpo A32, que reconoce las células infectadas por el VIH a través de la proteína gp120. 2- Anticuerpo 3G8, que activa la eliminación de células que han sido reconocidas por A32 (actividad citotóxica celular dependiente de anticuerpos). Todas estas características ya han sido probadas por el grupo de investigación. Para proceder con la validación de esta inmunoterapia, se está desarrollando un ensayo para evaluar el efecto de las Bi-AuNPs en un modelo de tejido cervicovaginal infectado ex vivo. La tecnología final es una nanopartícula con anticuerpos polarizados.

NANOPARTÍCULAS BI-FUNCIONALIZADAS, PROCESO PARA SU PREPARACIÓN Y USOS DE LAS MISMAS • EP19382675.7 Solicitud de datos: 2/8/2019 • PCT/EP2020/071635 31-07-2020

Estamos buscando un licenciatario, los costos de la patente ahora serán pagados por los grupos de investigación involucrados.

Esta tecnología es una plataforma que tiene un enorme potencial aplicativo en la inmunoterapia basada en nanotecnología para una amplia gama de neoplasias malignas y una implementación clínica futura realista.