2023-12-010 - VariantX_Patent - Derechos de propiedad intelectual relacionados con un nuevo producto basado en terapia génica como herramienta clave en el tratamiento de enfermedades hepáticas.

VariantX_Patent

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VariantX es una posible terapia génica novedosa para el tratamiento de enfermedades hepáticas relacionadas con el estrés del RE. VariantX se centrará inicialmente en dos enfermedades raras con tratamientos insuficientes que probablemente se beneficien de la mejora de los síntomas del estrés del RE.

IRB Barcelona se adhiere a los 3 pilares ESG, ambiental, social y de gobernanza, para realizar todos sus proyectos con los más altos estándares.

VariantX se centra en enfermedades raras con necesidades médicas insatisfechas. Si tiene éxito, reducirá los costos de atención médica y mejorará la calidad de vida de los pacientes con enfermedades raras y estrés asociado a urgencias y sus familias. También brindará nuevos tratamientos a pacientes que no los tienen o que tienen opciones extremadamente limitadas.

El estrés del RE desempeña un papel clave en el desarrollo de un amplio número de enfermedades de diferentes etiologías con orígenes genéticos y metabólicos (diabetes, enfermedades cardiovasculares, cáncer, envejecimiento, enfermedades neurodegenerativas), ya sea como causa primaria o como fenómeno patológico secundario. La resolución o mejora efectiva del estrés del RE tiene un gran potencial como terapia única o combinada para enfermedades raras que carecen de un tratamiento eficaz. VariantX se centrará inicialmente en la enfermedad de la alfa-1 antitripsina (DAAT), una enfermedad rara con una gran necesidad médica no cubierta, lo que la hace atractiva para empresas e inversores en el área de las enfermedades raras. Además, si tiene éxito, la terapia génica VariantX tiene el potencial de extenderse al tratamiento de otras enfermedades relacionadas con el RE, como la fibrosis quística, otra enfermedad rara que hemos comenzado a explorar. Nuestra solución, VariantX, es una novedosa terapia génica que introduce una variante genética única diseñada para restaurar la homeostasis del RE. Este innovador enfoque monogénico y sin reemplazo se dirige directamente al estrés del RE y lo resuelve, y ya ha sido validado en modelos humanos de AATD in vitro y en modelos murinos de enfermedad hepática in vivo. Operando a través de un mecanismo dual, VariantX aborda de forma única la patología en AATD al desagregar potencialmente la proteína hepática acumulada y facilitar la liberación de proteína activa y funcional (demostrado in vitro). Un diferenciador clave de esta terapia, particularmente para AATD, es su doble beneficio: no solo busca abordar y revertir el daño hepático, sino que también promueve activamente la liberación de proteína funcional. Esta doble acción la distingue significativamente de las terapias actuales de aumento de proteínas y los enfoques de ARNi, una distinción crucial recientemente resaltada por un líder de opinión clave (KOL) en AATD. Esto la posiciona como un posible avance para una gama de afecciones relacionadas con el estrés del RE.

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Nuestra primera aproximación es la creación de una empresa spin-off para atraer fondos privados con el fin de desarrollar la tecnología al menos hasta la Fase Clínica 1.

Las necesidades médicas insatisfechas en el estrés del RE son profundas, ya que los tratamientos actuales, en gran medida, no abordan la disfunción celular subyacente. Esto significa que muchas enfermedades causadas por el estrés del RE carecen de terapias efectivas que modifiquen la enfermedad, dejando problemas sistémicos sin abordar. En esta área crítica, la deficiencia de alfa-1 antitripsina (DAAT) constituye un ejemplo contundente. Este raro trastorno hereditario, que afecta aproximadamente a 1 de cada 2000 a 5000 recién nacidos, se debe fundamentalmente a la acumulación de la proteína A1AT mal plegada, que desencadena y perpetúa directamente el estrés del RE, especialmente en el hígado. La infusión intravenosa de A1AT, también conocida como terapia de reemplazo, es el único tratamiento específico disponible para la DAAT. Si bien las terapias de reemplazo se han convertido en el estándar de oro para el manejo de la DAAT, son invasivas, parcialmente efectivas, requieren la asistencia de un profesional médico y solo abordan las manifestaciones pulmonares. Además, la terapia líder en desarrollo, basada en ARNi, solo ataca el daño hepático, mientras que los métodos de edición genética como CRISPR aún son considerados de demasiado alto riesgo por los médicos.

La amplia prevalencia del estrés de RE en numerosas indicaciones patológicas presenta una oportunidad de mercado significativa y en expansión. Nuestro alcance de mercado abarca un total de 12 000 millones de dólares para las afecciones relacionadas con el estrés de RE que hemos priorizado (principalmente enfermedades raras), incluyendo el AATD, la fibrosis quística, el síndrome de Wolfram y el síndrome de Alport. Dentro de este importante mercado, nuestra estrategia de entrada inicial es el AATD, con un valor estimado de 1800 millones de dólares (SAM). Estamos considerando una penetración de mercado centrada en las complicaciones hepáticas graves, lo que se traduce en 180 millones de dólares. Todas las cifras de mercado provienen de la base de datos GlobalData y se calculan para los 7 mercados principales (7 millones): Estados Unidos, Alemania, Francia, Italia, España, Reino Unido y Japón.

Hemos calculado una necesidad de 2-5M€ para el prototipo y el desarrollo preclínico, así como 5-10M€ adicionales para la Fase Clínica 1.

Subvenciones para cubrir la creación y validación del prototipo, así como para inversores y/o empresas farmacéuticas dispuestas a firmar acuerdos de codesarrollo o licencia para seguir desarrollando el producto hasta llegar al mercado.

1) Validación de base celular para AATD - realizada 2) Validación in vivo y validación de base celular para AATD - realizada 3) Prototipo del vector VariantX 4) Validación del vector VariantX 5) Optimización 6) Fase preclínica 7) Fase clínica I

Hemos descubierto nuevas variantes genéticas con el potencial de revertir los síntomas de estrés del RE y las alteraciones patológicas asociadas. Validación preliminar in vivo en ratones.

Las terapias génicas se han comercializado recientemente. Los elevados costes por tratamiento son a la vez un obstáculo y un factor determinante para las compañías farmacéuticas. Además, los costes de I+D siguen siendo superiores a los de las moléculas pequeñas.

1) Madurar la tecnología hasta la validación del prototipo 2) Establecer una empresa derivada para asegurar financiación adicional hasta la fase clínica 1 3) Licenciar el producto (o fusionarse) con una empresa farmacéutica para completar el desarrollo clínico hasta llegar al mercado

La extensión del PCT se presentó en julio de 2024. Se espera que las fases nacionales comiencen a finales de 2025.

Acuerdo de copropiedad vigente.

Conocimientos y experiencia del equipo científico en el área de estrés del RE y mitocondrias

Para el desarrollo del proyecto VariantX se tendrán en cuenta todos los principales códigos éticos fundamentales y se implementarán siguiendo las políticas y normativas internas del IRB Barcelona, como el Código de Conducta, la Política de Conflictos de Intereses, la Política de Reclutamiento y el Plan de Igualdad, así como la Normativa sobre Propiedad Intelectual y creación de Spin-offs.

La resolución o mejora efectiva del estrés del RE tiene un gran potencial como terapia única o combinada para enfermedades raras que carecen de un tratamiento eficaz. En este sentido, Variant X se centrará inicialmente en dos enfermedades raras con tratamientos insuficientes que probablemente se beneficien de la mejora de los síntomas del estrés del RE, además de resultar atractivas para empresas e inversores en este campo. Además, si tiene éxito, la terapia génica VariantX tiene el potencial de extenderse al tratamiento de otras enfermedades relacionadas con el RE.