Del veneno de abeja a las lanzaderas hematoencefálicas. Desarrollo de derivados de apamina minimizados para la administración cerebral de anticuerpos y otras cargas.

Benjamí Oller Salvia

Dra. Meritxell Teixidó Prof. Erenest Giralt

Esta investigación condujo al desarrollo de nuevas lanzaderas peptídicas dirigidas al cerebro inspiradas en la apamina, un péptido del veneno de abeja capaz de atravesar la barrera hematoencefálica (BHE). Mediante un diseño racional, se diseñaron análogos no tóxicos y de baja inmunogenicidad, denominados miniapaminas, que conservan la capacidad de atravesar la BHE mediante transporte activo. Entre estos, MiniAp-4 mostró una permeabilidad superior y fue capaz de mejorar el transporte de diversas moléculas tanto en modelos humanos de BHE in vitro como en sistemas murinos in vivo. El trabajo ha dado lugar a una solicitud de patente y su publicación en Angewandte Chemie. Una segunda parte del proyecto aplicó estos péptidos lanzadera para mejorar la administración cerebral de anticuerpos terapéuticos dirigidos al glioblastoma (GBM), un tumor cerebral altamente agresivo. Dado que la BHE permanece intacta en el frente invasivo del GBM, las terapias convencionales no logran alcanzar estas regiones. El proyecto desarrolló y optimizó conjugados péptido-anticuerpo, asegurando la estabilidad y la preservación de la actividad terapéutica. Estos conjugados mostraron una translocación mejorada de la BHE en modelos celulares. Actualmente se está ampliando la producción para proporcionar material para pruebas in vivo en modelos de ratón GBM derivados de pacientes en el VHIO bajo la dirección del profesor Joan Seoane.

Se ha descubierto un nuevo péptido capaz de transportar una amplia gama de sustancias al cerebro. Este péptido ha sido patentado y la propuesta de solicitud que se describe aquí consiste en demostrar su capacidad para aumentar la eficacia terapéutica de un fármaco relevante para licenciar la patente a una empresa. De esta forma, la inversión realizada hasta el momento podría generar un retorno social y económico para el país. Las enfermedades seleccionadas son dos tipos de glioma y ataxia de Friedreich, ya que, al ser patologías poco frecuentes, facilitarían su desarrollo en fases clínicas. Además, la tecnología descubierta tiene potencial para aplicarse a la mayoría de las enfermedades cerebrales en las que la barrera hematoencefálica impide que los fármacos existentes alcancen sus dianas en concentraciones suficientes. De esta forma, se espera que el proyecto pueda, en primer lugar, mejorar la calidad de vida de muchos pacientes y, en segundo lugar, generar actividad económica en torno al desarrollo y la posible comercialización de fármacos.

Lanzaderas peptídicas dirigidas al cerebro; Apamina; Péptido de veneno de abeja; Barrera hematoencefálica (BHE); Diseño racional; Análogos no tóxicos; Análogos de baja inmunogenicidad; Miniapaminas; Transporte activo; MiniAp-4; Permeabilidad superior; Transporte mejorado; Modelos de BHE humanos in vitro; Sistemas murinos in vivo; Solicitud de patente; Publicación; Química avanzada; Péptidos lanzadera; Administración cerebral; Anticuerpos terapéuticos; Glioblastoma (GBM); Tumor cerebral agresivo; BHE intacta; Frente invasivo; Terapias convencionales; Conjugados péptido-anticuerpo; Estabilidad; Preservación de la actividad terapéutica; Translocación de BHE mejorada; Modelos celulares; Escalamiento de producción; Pruebas in vivo; Modelos de ratón GBM derivados de pacientes;