Dar forma al diagnóstico del cáncer de endometrio mediante la identificación de biomarcadores proteicos en fluidos ginecológicos

Eva Coll de la Rubí

Colas Ortega, Eva Comella Carnicé, Joan Xavier Gil Moreno, Antonio Cabrera Díaz, Silvia

Silvia Cabrera Díaz, ginecóloga oncóloga del Hospital Universitari Vall Hebron; Eva Colás Ortega, Investigadora principal del grup de Recerca biomèdica en ginecologia a la Vall Hebron Institut de Recerca - VHIR; i Antonio Gil Moreno, jefe de servicio de ginecología en el Hospital Universitari Vall Hebron i jefe del grupo de Recerca Biomèdica en ginecología de la Vall Hebron Institut de Recerca - VHIR

Endometrial cáncer (EC) es el sexto mosto común tumor en el women worldwide, con 417,367 nuevas casas y 97,370 días en 2020 (GLOBOCAN), y al 46% increase en su incidencia expectada por 2040 (IARC, W. Although early diagnosis de la EC es el teclado, es que no se experimentó test para su detección. Sólo una persona presente en clásicos síntomos de EC, normalmente abnormal uterine bleeding (AUB), inicia el largo proceso de EC diagnóstico basado en invasivo endometrial biopsy. Estos representan a great burden on women's health, as AUB is a very nonspecific symptom. Therefore, el desarrollo y la implementación de no invasiva test para distinguir benign condiciones de EC y es urgente. Additionally, endometrial biopsias should provide information on histology and tumor grade to guide surgery. Unfortunadamente, esta determinación de errores en 11% y 27%, respectivamente. Therefore, objective measurement of prognóstico factores usando prognóstico biomarkers would be a step forward in providing optimal surgical treatment of EC. Además de esta tesis está providiendo no invasiva, objetiva y cuidadosa diagnosis en el stage of disease mediante gynecological fluidos a la parte proteína biomarkers de EC, así como la posición de estas fluidas para las nuevas biopsias. En esta tesis, nos ayudan a identificar highly sensitive, specifico y reproducible biomarkers que imprueba la diagnosis y preoperativa riesgo asessment de tumores endometriales en gynecological fluidos. First, el fluido from pipelle biopsies, ie, uterine fluids, se estudió en el source de biomarkers de histological type and grade, as well as prediction of recurrence. En orden a identificar prognóstico biomarkers of EC, en literatura review y in-silico validación están cargados de ella, a las respectivas clínicas de estudio en uterine fluidos de 149 sufrientes cuantificadas por mass spectrometry (MS). Studia permite definir paneles de 2 proteínas que diagnostica el histológico tipo, grade y predecir recurrencia se sensitivities ranking entre 90.9-100%, 85.3%, y 85.7-100%, respectively. Second, cervical fluidos se utiliza como source de proteína biomarkers para el cuidado y no-invasivo diagnóstico de EC. Three retrospective clinical studies were performed including cervical fluidos from 625 sufrientes using MS. Como resultado, a 3-protein panel se developed capaz de diagnosing EC with sensitivity of 95.4%. Adicionalmente, paneles estaban desarrollados para determinar el histological typ and grade with AUC of 0.91 and 0.97, respectively. Los resultados de esta tesis expected el generado en paradigma shift v řízení management of women suffering from SUA and improve la detección de EC. Había developed biomarker paneles que permiten objetivamente y puede incrementar preoperativamente riesgo asesoramiento para pacientes con EC en uterine fluidos, así como en no-invasivo diagnóstico de EC basados ​​en cervical fluidos.

The application of the results obtained in this thesis would have different beneficiaries. First, women, who would be allowed a faster, simpler and non-invasive diagnostic sequence with the suppression, in the first instance, of pain and complications, as well as a saving of time and stress that entails waiting for a diagnostic result. In addition, for those women diagnosed with EC, a personalized treatment would be ensured with fewer complications and post-operative comorbidities and a better life expectancy. Second, these results would be a benefit for the specialist, since it allows him to send 100% of women home with an accurate and objective diagnosis, at the same time as reliable. In addition, the determination of prognostic factors will help the gynecologist to classify the patient in the relevant risk and carry out a personalized and optimal surgery. Finally, the implementation of the tools developed in this thesis would have a benefit for the payer, which, in the case of Catalonia, would be the public healthcare system in addition to private insurers. In this case, the benefit would come from cost-effective and efficient patient management that would reduce the costs associated with the diagnosis and treatment of EC.

Cáncer de endometrio (CE); Tumor global; Aumento de la incidencia; Diagnóstico temprano; Prueba de detección; Síntomas clásicos; Sangrado uterino anormal (SUA); Biopsia endometrial invasiva; Carga de salud de la mujer; Condiciones benignas; Prueba no invasiva; Histología; Grado del tumor; Guía quirúrgica; Factores pronósticos; Biomarcadores pronósticos; Tratamiento quirúrgico óptimo; Fluidos ginecológicos; Biomarcadores proteicos; Biopsias líquidas; Biomarcadores altamente sensibles; Biomarcadores específicos; Biomarcadores reproducibles; Mejorar el diagnóstico; Evaluación de riesgo preoperatorio; Tumores endometriales; Biopsias de Pipelle; Fluidos uterinos; Tipo histológico; Grado; Predicción de recurrencia; Revisión de la literatura; Validación in silico; Estudio clínico retrospectivo; Espectrometría de masas (EM); Paneles de proteínas; Fluidos cervicales; Diagnóstico no invasivo; Panel de 3 proteínas; AUC; Cambio de paradigma; Gestión de SUA; Mejora de la detección temprana; Evaluación objetiva de riesgos; Evaluación precisa de riesgos.